Abatacept

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Abatacept ist ein biotechnologisch hergestelltes Protein, das medizinisch eingesetzt wird. Es imitiert die T-Zell-Downregulation einer Entzündungsreaktion. Es handelt sich um ein Fusionsprotein (CTLA4Ig), bei dem die extrazellulären Domäne des humanen zytotoxischen T-Lymphozyten-Antigens-4 (CTLA-4) an ein modifiziertes Fc-Fragment des humanen Immunglobulins G1 (IgG1) gebunden ist.[2] Abatacept ist seit Mai 2007 in der EU als Medikament zur Therapie der rheumatoiden Arthritis zugelassen (Präparatename Orencia, Bristol-Myers Squibb).[3] Es wird mit Methotrexat kombiniert.

Schnelle Fakten INN), Bezeichner ...
Abatacept (INN[1])
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Abatacept (INN)
Andere Namen
  • BMS-188667
  • CTLA4-Ig
Masse/Länge Primärstruktur 78,9 kDa
Bezeichner
Externe IDs
Arzneistoffangaben
ATC-Code L04AA24
DrugBank
Wirkstoffklasse Immunsuppressiva
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Wirkungsmechanismus

T-Zellen aktivieren über CD28 auf ihrer Oberfläche die Rezeptoren CD80 und CD86 auf B-Zellen und aktivieren diese. Soll diese Entzündungsreaktion beendet werden, exprimieren T-Zellen CTLA-4 (CD156), welches mit einer höheren Affinität an CD80 und CD86 der B-Zellen bindet und eine Downregulation der Entzündungsreaktion zur Folge hat.[2]

Insbesondere T-Helferzellen und regulatorische T-Helferzellen tragen auf ihrer Zelloberfläche CTLA-4 und verhindern so überschießende Immunreaktionen.


Schematische Darstellung des Wirkmechanismus von Abatacept (modifiziert nach EPAR[4]). Links: Die volle Aktivierung von T-Zellen erfolgt über mehrere Signalwege. Rechts: Durch die Unterdrückung eines der kostimulierenden Signalwege durch Abatacept wird die Aktivierung von humanen T-Zellen gehemmt, messbar als verminderte Proliferation und Cytokin-Produktion. APC = antigenpräsentierende Zelle, TC = T-Zelle, MHC = Major Histocompatibility Complex, TCR = T-Zell-Rezeptor, CD = Cluster of differentiation

Einzelnachweise

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