Cytochrom P450 2C9
humanes Protein
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CYP2C9 (Cytochrom P450 2C9) gehört als Isoenzym zu den Untertypen von Cytochrom P450 und ist ein Enzym, das beim Menschen durch das CYP2C9-Gen kodiert wird.[2][3]
| Cytochrom P450 2C9 | ||
|---|---|---|
| ||
| PDB 1R9O | ||
| Eigenschaften des menschlichen Proteins | ||
| Masse/Länge Primärstruktur | 55.628 Da / 490 AS[1] | |
| Kofaktor | Häm | |
| Bezeichner | ||
| Gen-Name | CYP2C9 | |
| Externe IDs | ||
| Enzymklassifikation | ||
| EC, Kategorie | 1.14.13, Oxidoreduktase | |
| Vorkommen | ||
| Homologie-Familie | Hovergen | |
Synonyme sind: englisch CYPIIC9; Cytochrome P-450MP; Cytochrome P450 2C9; Cytochrome P450 MP-4; Cytochrome P450 MP-8; cytochrome P450 PB-1; cytochrome P450, family 2, subfamily C, polypeptide 9; P450 MP-4; S-mephenytoin 4-hydroxylase; S-mephenytoin 4-hydroxylase, human; warfarin-7-hydroxylase, human[4]
Das Enzym wird im endoplasmatischen Retikulum gebildet und ist das in der Leber am meisten exprimierte CYP2C-Enzym.
Es verstoffwechselt u. a. Steroidhormone und Fettsäuren und spielt eine wichtige Rolle beim Abbau verschiedener Medikamente wie dem Gerinnungshemmer S-Warfarin, Entzündungshemmern wie Ibuprofen, Sulfonylharnstoffen, Phenytoin, Tolbutamid, Losartan, Terbinafin und Tamoxifen,[4][2][3] und ist daher für die Abschätzung von deren Wirkung interessant.[5]
Aufbau und Funktion
CYP2C9 hydroxyliert unter anderem in der Leber THC zu 11-Hydroxy-THC.[6] Es ist – neben anderen P-450-Isoenzymen – bedeutend für die medikamentöse Behandlung von Depression, da es von verschiedenen Antidepressiva, wie Fluoxetin, Fluvoxamin, Sertralin und Paroxetin inhibiert wird.[7] CYP2C9 ist wesentlich am Metabolismus des Cumarin-Derivats Phenprocoumon beteiligt,[8] das medizinisch als Antikoagulans eingesetzt wird.
Das Enzym kann durch Fluconazol und Miconazol gehemmt werden.[2]
Literatur
- A. Seeringer, J. Kirchheiner: CYP2D6-, CYP2C9- und CYP2C19-basierte Arzneimitteldosisanpassungen. Wann sind sie sinnvoll? In: Der Internist, Juli 2008, Band 49, Nr. 7, S. 877–883; doi:10.1007/s00108-008-2125-9, PMID 18551264 (Review).
- M. Romkes, M. B. Faletto, J. A. Blaisdell, J. L. Raucy, J. A. Goldstein: Cloning and expression of complementary DNAs for multiple members of the human cytochrome P450IIC subfamily. In: Biochemistry, April 1991, Band 30, Nr. 13, S. 3247–3255, PMID 2009263.
- K. Inoue, J. Inazawa, Y. Suzuki, T. Shimada, H. Yamazaki, F. P. Guengerich, T. Abe: Fluorescence in situ hybridization analysis of chromosomal localization of three human cytochrome P450 2C genes (CYP2C8, 2C9, and 2C10) at 10q24.1. In: The Japanese journal of human genetics, September 1994, Band 39, Nr. 3, S. 337–343; doi:10.1007/BF01874052, PMID 7841444.