Silvestrol
organische Verbindung, Naturstoff, Cyclopenta[b]benzofuran, Arzneimittel
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Silvestrol ist ein Naturstoff aus der Gruppe der Cyclopenta[b]benzofurane.
| Strukturformel | |||||||||||||
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| Allgemeines | |||||||||||||
| Name | Silvestrol | ||||||||||||
| Andere Namen |
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| Summenformel | C34H38O13 | ||||||||||||
| Externe Identifikatoren/Datenbanken | |||||||||||||
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| Arzneistoffangaben | |||||||||||||
| Wirkmechanismus |
eIF4A-Inhibitor | ||||||||||||
| Eigenschaften | |||||||||||||
| Molare Masse | 654,66 g·mol−1 | ||||||||||||
| Dichte | |||||||||||||
| Schmelzpunkt | |||||||||||||
| Sicherheitshinweise | |||||||||||||
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| Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen (0 °C, 1000 hPa). | |||||||||||||
Vorkommen
Silvestrol und verschiedene Derivate können aus Früchten und Zweigen der tropischen Pflanze Aglaia foveolata und verwandten Arten extrahiert werden.[3] Die Gattung Aglaia gehört zur Familie der Mahagonigewächse („Meliaceae“), die hauptsächlich in Indonesien und in Malaysia endemisch sind.
Eigenschaften
Silvestrol ist ein spezifischer und potenter Inhibitor der RNA-Helikase eIF4A, ein Enzym, das an der Einleitung der Translation (im Rahmen der Proteinbiosynthese) beteiligt ist und RNA-Sekundärstrukturen in messenger RNAs (mRNAs) mit Cap-Struktur entwindet.[4] Dadurch wird ein Andocken der kleinen ribosomalen Untereinheit an der mRNA ermöglicht.[5] Insbesondere einige mRNAs von Protoonkogenen und virale mRNAs benötigen die Helikase-Aktivität von eIF4A für ihre Proteinbiosynthese.
Anwendungen
In der präklinischen Krebsforschung wird Silvestrol seit einigen Jahren zur Hemmung des Tumorzellwachstums in humanen Zellkulturen und in Tumormausmodellen eingesetzt.[6][7][8][9] Silvestrol zeigt dabei eine geringe Zytotoxizität gegenüber gesunden Zellen.
In einer Studie von 2017 mit Ebola-infizierten menschlichen Zellen wurde gezeigt, dass Silvestrol in primären humanen Makrophagen und in der Zelllinie Huh-7 (isoliert aus humanem Leberkarzinom) wirksam die Viruslast verringern kann und die Produktion viraler Proteine stark reduziert ist.[10] Auch gegen das Chikungunya-Virus,[11] das Zika-Virus[12] und gegen Picorna-[13] sowie Coronaviren[14][15][13] könnte es eine ähnliche Aktivität geben.[16]
Untersuchungen mit humanen Blutzellen zeigten einen immunmodulatorischen Einfluss durch Silvestrol auf isolierte Makrophagen und Dendritische Zellen.[17]
Für die Anwendung am Menschen ist der Naturstoff bisher nicht zugelassen. Außerdem gibt es derzeit (Stand: 2016) noch keine klinischen Studien mit Silvestrol.[18]
Herstellung
2007 gelang erstmals die Totalsynthese von Silvestrol.[3][19][20]