IGFBP3

Este gen es uno de los miembros de la familia de proteínas de unión al factor de crecimiento parecido a la insulina (IGFBP) y codifica una proteína con un dominio IGFBP y otro dominio tiroglobulina tipo I. La proteína forma un complejo ternario con la subunidad ácido-lábil del factor de crecimiento parecido a la insulina (IGFALS) y, o bien con el factor de crecimiento parecido a la insulina tipo 1 (IGF-1) o bien con el factor de crecimiento parecido a la insulina tipo 2 (IGF-2).^[4] En esta forma, circula por el plasma sanguíneo prolongando la vida media de los IGFs y alterando su interacción con los receptores de la superficie celular. Se han caracterizado diversas variantes transcripcionales que codifican diferentes isoformas de la proteína.^[2]

Los niveles de IGFBP3 decrecen a lo largo de la progresión del cáncer de próstata, desde la hiperplasia prostática benigna (BPH) hasta su forma metastásica.^[5] Aunque, en cualquier caso, la producción de la proteína no cesa completamente. IGFBP3 es sintetizada aún, a bajo nivel, por las células cancerígenas de próstata y secretada al medio circundante. Sin embargo, en lugar de su forma completa y funcional, esta IGFBP3 secretada es una forma parcialmente degradada.^[6] Esto evita que IGFBP3 se una y secuestre IGFs y los factores de crecimiento serán libres de unirse al IGF-1R y promover la supervivencia celular.

La proteína IGFBP3 ha demostrado ser capaz de interaccionar con:

• Colágeno, tipo I, alfa 1^[7]
• IGFALS^[8][9]
• Factor de crecimiento insulínico tipo 1^{[7][10][11][12][8][9]}
• Factor de crecimiento insulínico tipo 2^{[13][11][8][9]}
• ADAM12^[14][15]
• Transferrina^[16]
• Fibronectina^[17][18]
• Plasmina^[19]
• Receptor X retinoide alfa^[20]

• Mecasermin rinfabate