Remdesivir
compuesto químico
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El remdesivir (vendido bajo la marca comercial Veklury)[1] es un medicamento antiviral de alto espectro, es desarrollado por la empresa biofarmacéutica Gilead Sciences. La vía de administración es exclusivamente mediante inyección intravenosa.[2] Durante la pandemia originada por el COVID-19, fue aprobado o autorizado para uso de emergencia en el tratamiento de la enfermedad en numerosos países.[3][4]
| Remdesivir | ||
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| Nombre (IUPAC) sistemático | ||
| (2S)-2-{(2R,3S,4R,5R)-[5-(4-Aminopirrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-7-il)-5-ciano-3,4-dihidroxitetrahidrofuran-2-ilmetoxi]fenoxi-(S)-fosforilamino}ácido propiónico 2-etilbutiléster | ||
| Identificadores | ||
| Número CAS | 1809249-37-3 | |
| Código ATC | J05AB16 | |
| Código ATCvet | No adjudicado | |
| Datos químicos | ||
| Fórmula | C27 H35 N6 O8 P | |
| Peso mol. | 602,585 g·mol−1 | |
El efecto secundario más común en voluntarios sanos es el aumento de los niveles sanguíneos de enzimas hepáticas.[1] El efecto secundario más común en personas con COVID‑19 son las náuseas.[1]
Usos médicos
En la Unión Europea
En la Unión Europea, según la Agencia Europea de Medicamentos (EMA)ι el remdesivir está indicado para el tratamiento del COVID-19 en adultos y adolescentes a partir de los doce años de edad con un peso corporal de al menos 40 kilogramos, con neumonía que requiera oxígeno suplementario, y para adultos que no requieran oxígeno suplementario pero tengan un mayor riesgo de progresar a COVID-19 grave.[1] En agosto de 2022, la EMA otorgó una autorización de comercialización plena para remdesivir.[1]
En los Estados Unidos
En los Estados Unidos, según la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) el remdesivir está indicado para el tratamiento del COVID‑19 que requiera hospitalización en adultos y adolescentes a partir de los doce años de edad con un peso corporal de al menos 40 kilogramos.[5] En enero de 2022, la FDA amplió la indicación de remdesivir y autorizó su uso en adultos y adolescentes no hospitalizados con resultados positivos de pruebas virales directas de SARS-CoV-2 y síntomas leves a moderados, siempre que tengan alto riesgo de progresión a COVID-19 grave, incluida la hospitalización o la muerte.[6] En abril de 2022, la aprobación se amplió para incluir a los niños de más de 28 días de edad que pesen al menos 3 kilogramos con resultados positivos en las pruebas virales directas de SARS-CoV-2.[7]
Historia
El medicamento fue desarrollado en 2009 para tratar la hepatitis C[8] y luego se exploró su uso como tratamiento para la enfermedad del virus del ébola y las infecciones causadas por el virus de Marburgo. Posteriormente se descubrió que muestra una actividad antiviral razonable contra otros virus, entre ellos el virus sincitial respiratorio, el virus Junín,[9] el virus de la fiebre de Lassa y posiblemente el coronavirus que causa el MERS. Se han realizado ensayos clínicos con remdesivir durante la epidemia provocada por el virus del Ébola en África Occidental entre 2013 y 2016. Los resultados preliminares fueron prometedores y se usó en el entorno de emergencia para el brote de Ébola de Kivu 2018-20 junto con otros ensayos clínicos, hasta agosto de 2019, cuando los funcionarios de salud congoleños anunciaron que no era efectivo en comparación con otros tratamientos como el mAb114 y el producido por Regeneron REGN3470-3471-3479 (también llamado REGN-EB3).[10][11][12][13][14][15][16] También puede ser utilizado para proteger contra las infecciones causadas por el virus Nipah y Hendra y el SARS. Durante la pandemia del COVID-19 a inicios del 2020, el antiviral comenzó a ser sometido a pruebas en laboratorios de Estados Unidos para el tratamiento de la enfermedad.
Estudios
Tratamiento de COVID-19
En enero de 2020, Gilead comenzó las pruebas de laboratorio de remdesivir contra SARS-CoV-2, indicando que se había demostrado que remdesivir era activo contra SARS y MERS en modelos animales.[17][18][19] Además, una pequeña prueba de remdesivir en monos macacos rhesus con infecciones por COVID-19 descubrió que previene la progresión de la enfermedad.[20] El 21 de enero de 2020, el Instituto de Virología de Wuhan solicitó una "patente de uso" china de remdesivir para el tratamiento del COVID-19.[21]
Ensayos en China
En un estudio en China publicado el 4 de febrero de 2020 se realizaron ensayos estándar para probar 5 fármacos aprobados por la Agencia de Medicamentos y Alimentación (FDA, siglas en inglés) (ribavirina, penciclovir, nitazoxanida, nafamostat y cloroquina) y dos fármacos de amplio espectro (remdesivir y favipiravir) en células vero E6 infectadas in vitro con un aislado clínico de SARS-CoV-2.[22] El objetivo fue medir los efectos de los compuestos sobre la citotoxicidad, el rendimiento del virus y las tasas de infección de nuevo coronavirus. Por su parte, remdesivir ha demostrado que se une fuertemente a la RNA polimerasa de SARS-CoV-2, con una energía de -7.6 kcal/mol.[23] El estudio concluye que tanto la cloroquina como remdesivir son efectivos para el control del virus in vitro y sugiere que se inicien las pruebas clínicas.[24]
Ensayos clínicos
A fines de enero de 2020, se administró remdesivir a un paciente de EE.UU confirmado como infectado por SARS-CoV-2, en el condado de Snohomish, Washington, para "uso compasivo" después de que progresó a neumonía. Si bien no se pueden establecer conclusiones generales basadas en el tratamiento en único paciente, la condición del mismo mejoró,[25] y finalmente fue dado de alta.[26]
Del 6 de febrero al 29 de marzo de 2020 se llevó a cabo un estudio clínico en Wuhan, China.[27][28] La investigación se realizó en 10 hospitales e incluyó a 236 pacientes con COVID-19 de edad promedio 65 años. El grupo experimental fue de 156 pacientes y el grupo de control fue de 78. La prueba controlada aleatorizada en el grupo experimental consideró la toma de 200 mg remdesivir en infusión el primer día y luego 100 mg los días 2 a 10. El periodo de observación para el grupo experimental fue de 21 días versus 23 días para el grupo placebo. Al final del periodo de observación, 14% de los pacientes en tratamiento con remdesivir habían muerto versus 13% del grupo de control. Los hallazgos del estudio no son concluyentes.[29]
El medicamento se usó como terapia antiviral experimental en el Instituto Nacional de Enfermedades Infecciosas Lazzaro Spallanzani en Roma para tratar a una pareja de turistas chinos afectados por COVID-19.[30] El 25 de febrero de 2020 comenzó un ensayo clínico del NIH para comprobar la utilidad del remdesivir en el tratamiento del COVID-19.[31] De esta manera, Gilead Sciences podría tomar la delantera en la lucha contra el COVID-19 si se confirman los resultados preliminares, lo cual no solo significaría un tratamiento que funcione para la enfermedad, sino también permitiría retomar la normalidad económica mucho más rápido que no teniéndolo.[32]
El 18 de marzo de 2020, la OMS anunció el lanzamiento de un ensayo clínico pragmático de cuatro brazos (ensayo SOLIDARITY) que incluiría a un grupo de pacientes tratados con remdesivir.[33] Si bien un estudio de cohorte publicado en abril de 2020 vio una posible mejoría, determinar si el medicamento es efectivo o no requerirá un ensayo controlado aleatorio.[34] A partir de abril de 2020, la Universidad Johns Hopkins considera que remdesivir es el tratamiento más prometedor para COVID-19[35] y hay al menos siete ensayos clínicos en curso o planificados por separado.[36] Una primera vista de datos sobre una prueba clínica actual mostró beneficios: de 125 pacientes, de ellos113 graves, la mayoría fueron dados de alta y la mayoría recibió el alta en 6 días. Estudios de COVID-19 grave incluyen a 2400 participantes en 152 sitios de ensayos clínicos diferentes en todo el mundo. Estudios de COVID-19 moderado incluyen 1600 pacientes en 169 centros diferentes.[37]
Un estudio del Hospital de la Amistad China-Japón establece sin embargo que el fármaco "no ha aportado ningún beneficio comparado con el placebo".[38]
Los resultados de dos estudios clínicos (de los ya mencionados) muestran que puede acortar el tiempo que lleva recuperarse de la infección, reduciéndolo de 15 a 11 días.[39] Para los investigadores, estos resultados preliminares «respaldan el uso de remdesivir para pacientes hospitalizados con COVID-19 y que requieren oxigenoterapia suplementaria». Pero aun al usar este fármaco, la mortalidad siguió siendo alta, lo que les lleva a evaluar la utilización de agentes antivirales «en combinación con otros enfoques terapéuticos o combinaciones de agentes antivirales».[40]
Para el mes de abril del 2022 la OMS recomendaba su uso en pacientes con formas leves o moderadas de COVID-19 con un alto riesgo de hospitalización, y recomendó, basándose en dos ensayos controlados aleatorizados (de 3078 pacientes), que el nirmatrelvir y ritonavir (comercializado como Paxlovid de Pfizer) reducen el riesgo de hospitalización (un 85%). En los grupos de alto riesgo (de evolucionar hacia formas graves de la enfermedad) y de alto riesgo de hospitalización (superior al 10%), ello significa 84 hospitalizaciones menos por cada 1000 pacientes.[41]
Tratamiento recibido por Donald Trump
En octubre de 2020, el presidente de EE. UU., Donald Trump, contrajo COVID-19. En el Hospital Militar Walter Reed recibió un tratamiento con remdesivir y un cóctel de Regeneron.[42] En los ensayos clínicos de Regeneron participa el laboratorio Fomat y los científicos Augusto y Nicholas Focil.[43]
Farmacodinamia
Remdesivir inhibe la ARN polimerasa viral y por lo tanto evita que el virus se multiplique mediante replicación en las células infectadas.[44][45]
