Cadhérine E
gène de l'espèce Homo sapiens
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La cadhérine E (ou ovomoruline ou cadhérine 1 ou CD324) est une protéine de type cadhérine dont le taux sanguin est un marqueur tumoral. Son gène est CDH1 situé sur le chromosome 16 humain.
Structure
Elle consiste en 5 séquences de cadhérine dans le domaine extracellulaire, un domaine transmembranaire, et un domaine intracellulaire qui lie la beta-caténine. La beta-caténine se lie à l'alpha-caténine qui à son tour se lie aux microfilaments d'actine, ce qui relie l’E-cadhérine au cytosquelette. Dans certains cas, la beta-caténine peut être remplacée par une gamma-caténine.
Rôles
La cadhérine E est présente dès les premières divisions cellulaires chez l'embryon de mammifère. C'est elle qui provoque la compaction au stade 8 cellules et contribue à former un premier épithélium à l'origine du trophectoderme (qui participera à la formation du placenta) qui se sépare de la masse cellulaire interne (à l'origine de l'embryon stricto sensu et de quelques annexes extra-embryonnaires). C'est la cadhérine E d'origine maternelle qui intervient ici puisque chez les embryons où le gène codant la cadhérine E n'est plus fonctionnel, ces événements se passent normalement.
La diminution ou la perte de l'expression de la cadhérine E (ou de la N-cadhérine dans les tissus nerveux) est associée aux transitions épithélio-mésenchymateuses qui permettent à des cellules épithéliales de devenir mésenchymateuses et de migrer (exemple : la gastrulation chez les amniotes, ou la formation des cellules de la crête neurale).
En cancérologie
La perte des cadhérines est souvent associée à la formation de métastases à partir des carcinomes (tumeurs des épithéliums). En effet, des cellules perdant l'expression des cadhérines perdent en même temps leur « inhibition de contact » et la perturbation de la liaison cadhérine E - caténine est probablement un élément de la cancérogenèse[5].
Son absence peut servir de marqueur de l'existence d'un cancer du sein lobulaire invasif (cette absence est rare dans les cancers non lobulaires[6]. Elle est exprimée de manière plus importante en cas de métastases[7].
Un variant du gène conduisant à une perte de fonction de la cadhérine E provoque des formes familiales de cancer de l'estomac diffus[8]. Des cancers du sein de type lobulaires sont également plus fréquents[9].
