CTP-synthétase
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La CTP-synthétase est une ligase qui catalyse la réaction :
- ATP + UTP + L-glutamine + H2O ADP + phosphate + CTP + L-glutamate.
Elle est l'enzyme limitante de la biosynthèse des nucléotides pyrimidiques[2],[3]. Son mécanisme réactionnel se déroule en deux étapes :
- L-glutamine + H2O L-glutamate + NH3 ;
- ATP + UTP + NH3 ADP + phosphate + CTP.
La réaction commence par la phosphorylation de l'UTP sur l'atome d'oxygène du carbone 4, rendant ce dernier électrophile et réactif par rapport à l'ammoniac[4]. Le groupe amine provient de la glutamine, hydrolysée par un domaine amidotransférase afin de produire de l'ammoniac. NH3 est ensuite transporté à l'intérieur de la protéine vers le domaine synthase[5],[1]. L'ammoniac libéré à l'étape précédente peut alors réagir avec l'intermédiaire UTP-4-phosphoryle pour former le CTP[6].