L'exsanguination est une cause relativement peu courante de mort chez l'être humain. Une lésion traumatique peut causer une exsanguination si le saignement n'est pas rapidement endigué, et est la cause de mort la plus courante durant les affrontements militaires[4]. En dehors des combats, les causes peuvent être les blessures par balle ou objet contondant, les accidents de la route, le suicide par sectionnement des artères, en particulier celles situées dans les poignets, les amputations partielles ou totales d'un membre, comme en cas de contact accidentel avec une scie circulaire, une tronçonneuse, une scie ou encore par entraînement dans une machinerie en cours d'opération. Une autre occasion qui a provoqué beaucoup de morts par exsanguination est, par exemple, le tsunami de décembre 2004 où en ville, les vitres brisées par la puissance de la vague et entrainées entre deux eaux ont provoqué de nombreuses coupures profondes sur les personnes se débattant dans cette eau.
Une forte hémorragie interne peut également se déclarer chez des patients, tels qu'un saignement causé par un ulcère gastro-duodénal[5], une hémorragie du post-partum immédiat, ou de la rate, ce qui peut provoquer une exsanguination sans signes extérieurs alarmants. En médecine, l'anévrisme constitue une autre cause d'exsanguination. Si un anévrisme disséquant de l'aorte provoque une rupture de l'adventice, il peut en résulter une hémorragie importante et une exsanguination en quelques minutes.
Un traumatisme par objet contondant au foie, aux reins ou à la rate peut également entraîner une hémorragie interne importante. Cependant, de tels cas provoquent un noircissement de la cavité abdominale semblable à une contusion. De manière similaire, un traumatisme pulmonaire peut entraîner un saignement très important. Cependant, en l'absence de soins médicaux, le sang peut emplir les poumons et causer un effet de noyade chez la personne, ou bien se déverser dans la cavité pleurale et entraîner une suffocation, et ce bien avant que le phénomène d'exsanguination n'ait lieu[6]. De plus, un traumatisme important peut causer la rupture des vaisseaux sanguins principaux avec absence de signes traumatiques extérieurs.
Il est également possible qu'une personne souffrant de dépendance à l'alcool ou d'une maladie du foie soit victime d'une exsanguination. Les varices de l'œsophage sont des veines à la paroi fine situées en dessous de la muqueuse œsophagienne inférieure et sont normalement parcourues par une basse pression sanguine. Celles-ci peuvent s'élargir en cas d'hypertension portale et causer un saignement qui peut s'avérer fatal si couplé à la pression sanguine élevée du système porte[7]. Les fonctions hépatiques perturbées qui sont en général à l'origine de ce problème réduisent également les facteurs de coagulation (beaucoup proviennent du foie en lui-même), augmentant le risque de mortalité lors d'une hémorragie par rupture de vaisseaux sanguins.
