Interleukine 4
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L’Interleukine 4 ou IL-4 est une cytokine dont le rôle est d'induire la différenciation des lymphocytes T auxiliaires naïfs (lymphocytes Th0) en lymphocytes Th2. Après avoir été activés par l'IL-4, les cellules Th2 se mettent elles-mêmes à produire de l'IL-4.
Leur récepteur s'appelle le récepteur de l'interleukine 4.
La cellule qui produit initialement l'IL-4 permettant la différenciation des Th0 n'a pas encore été clairement identifiée, même si des études récentes[1] suggèrent que les polynucléaires basophiles sont les cellules effectrices.
L'interleukine 4 est très proche de l'interleukine 13 qui a des effets similaires.
Structure
l'IL-4 est repliée de façon compacte et globulaire, comme beaucoup d'autres cytokines. Sa structure est stabilisée par trois ponts disulfures[2]. Un ensemble de quatre hélices alpha orientées vers la gauche constitue la moitié de la protéine[3]. Les hélices sont anti-parallèles et accolées à un feuillet béta formé de deux brins anti-parallèles[3].
Fonctions
L'interleukine 4 a des nombreux rôles biologiques :
- Stimulation des lymphocytes B activés, et leur différenciation en plasmocytes,
- Prolifération des lymphocytes T,
- Régulation de l'immunité humorale et adaptative,
- Induction de la commutation isotypique des lymphocytes B vers les IgE ou les IgG4
- Amplification de l'expression du complexe majeur d'histocompatibilité de type II.
- Diminution de la production de Th1, de macrophages, d'interféron gamma et de cellules dendritiques.
Une production excessive d'IL-4 est associée aux allergies[4].
Rôle dans l'inflammation et la cicatrisation
Les macrophages tissulaires ont un rôle important dans l'inflammation chronique et la cicatrisation. La présence d'IL-4 dans les tissus extravasculaires entraine une activation alternative des macrophages en cellules M2 plutôt qu'en cellules M1. Cette augmentation des M2 s'accompagne de la sécrétion d'IL-10 et de TGF-beta qui aboutit à la diminution de l'inflammation pathologique. La libération d'arginase, de proline et de polyaminases par le M2 activé est impliqué dans la cicatrisation et la fibrose[5].
Signification clinique
Il a aussi été montré que l'IL-4 joue un rôle dans la mitogenèse, la dédifférenciation cellulaire et le processus de métastase du rhabdomyosarcome[6].
Découverte
Cette cytokine a été découverte par Maureen Howard et William Paul[7] ainsi que l'équipe d'Ellen Vitetta en 1982.
La séquence de nucléotides correspondant à l'IL-4 humaine a été isolée quatre ans après, confirmant sa similarité avec une protéine de souris nommée B-cell stimulatory factor-1 (BCSF-1)[8].
Cible thérapeutique
Le dupilumab est un anticorps monoclonal se fixant et inhibant le récepteur de l'interleukine 4.
