Pentamidine
composé chimique
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La pentamidine est un médicament antiparasitaire de la famille des trypanicides.
| Pentamidine | ||
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| Identification | ||
|---|---|---|
| Nom UICPA | 4,4'-[pentane-1,5-diylbis(oxy)]dibenzènecarboximidamide | |
| No CAS | ||
| No ECHA | 100.002.583 | |
| No CE | 202-841-0 | |
| Code ATC | P01 | |
| DrugBank | DB00738 | |
| PubChem | 4735 | |
| SMILES | ||
| InChI | ||
| Apparence | solide | |
| Propriétés chimiques | ||
| Formule | C19H24N4O2 [Isomères] |
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| Masse molaire[1] | 340,419 5 ± 0,018 3 g/mol C 67,04 %, H 7,11 %, N 16,46 %, O 9,4 %, |
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| Propriétés physiques | ||
| T° fusion | 186,0 °C décomposition | |
| Écotoxicologie | ||
| DL50 | 100 mg·kg-1 mammifère s.c. 50 mg·kg-1 souris i.p. |
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| Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire. | ||
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Historique
La pentamidine a été utilisée dans le traitement des trypanosomiases dès 1935 puis dans le traitement des leishmanioses à partir de 1940. Le produit a été découvert par les laboratoires de Rhône-Poulenc, synthétisé en 1938 en Angleterre, puis enregistré en 1950 sous forme de mésylate de pentamidine. Son activité contre le trypanosome a été vite reconnue[2].
En 1942 a lieu le premier essai à titre préventif sur le parasite. Les résultats prometteurs d'une seule injection conduisent à l'utiliser à grande échelle en Afrique au cours d'une campagne de chimioprophylaxie de masse dite « de lomidinisation » (de Lomidine, nom commercial de la pentamidine en France), de la fin de la Seconde Guerre mondiale à celle des années 1960 (12 à 13 millions d'injections préventives sont réalisées entre 1945 et 1960), permettant une régression importante de la maladie[3], au prix toutefois d'accidents et de morts (hypoglycémie brutale, syncope, des accidents cardiaques, voire gangrène gazeuse[4] survenue notamment en novembre 1954 dans la région camerounaise de Yokadouma)[2] et notamment à Gribi[5]. Le mécanisme de cette efficacité « préventive » a été remis en cause par la suite, le médicament agissant probablement sur des formes non détectées de la maladie sur des porteurs sains, diminuant ainsi sensiblement le réservoir parasitaire[6].
Son action sur le champignon parasite Pneumocystis carinii, responsable de la pneumocystose, a été mise en évidence en 1987. Le médicament a été réévalué et commercialisé sous forme d'isothionate en 1984, dans le cadre de la législation américaine sur les médicaments orphelins (US Orphan Drug Act, 1983).
Propriétés de la molécule
- Activité antiparasitaire, antiprotozoaire : actif contre Trypanosoma gambiense, Trypanosoma rhodiense, Pneumocystis carinii, Blastomyces dermatidis, les leishmanies (Leishmania donovani, Leishmania tropica)
- Activités secondaires : antifongique et antinéoplasique.
Son mécanisme d'action est mal connu, probablement lié à une inhibition de la biosynthèse de macromolécules.
Utilisation en médecine
| Pentamidine | |
| Informations générales | |
|---|---|
| Princeps |
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| Classe | Antiparasitaire |
| Identification | |
| No CAS | 100-33-4 |
| No ECHA | 100.002.583 |
| DrugBank | DB00738 |
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Traitement des :
- Trypanosomiase africaine (ou maladie du sommeil)
- Leishmaniose (cutanées et viscérales)
- Pneumocystose (en seconde intention)
Contre-indications
- Grossesse
- Allaitement
- Allergie connue au produit
- Tuberculose active (forme aérosol)
Divers
La pentamidine fait partie de la liste des médicaments essentiels de l'Organisation mondiale de la santé (liste mise à jour en )[7].
