ERN1

ERN1遺伝子にコードされるERN1タンパク質は酵母のIre1のホモログである。このタンパク質はキナーゼ活性とエンドリボヌクレアーゼ活性を有する。小胞体においてストレスシグナル（unfolded protein response、UPR）のセンサーとして機能し、XBP1のmRNAのスプライシングと活性化に関与している^[6]。

IRE1αは、トランス自己リン酸化を行うキナーゼドメイン、エンドヌクレアーゼドメインという2つの機能的酵素ドメインを有する。活性化に伴ってIRE1αはオリゴマー化し、非典型的なRNAスプライシング活性を示す。IRE1αはXBP1のmRNAからイントロンを除去し、機能的な転写因子であるXBP1sへの翻訳を可能にする^[7]。XBP1sは小胞体のシャペロンや小胞体関連分解（ERAD）に関する遺伝子をアップレギュレーションし、小胞体ストレスからの回復を促進する。

IRE1αは小胞体ストレス応答（UPR）の主要なセンサーであり、IRE1αの破壊は、細胞内の毒性タンパク質の蓄積が主要な発症機構の1つとなっている神経変性疾患と関連づけられている^[8]。IRE1シグナルは、アルツハイマー病^[9]、パーキンソン病^[10]、筋萎縮性側索硬化症^[11][12]の発症に関与していると考えられている。

ERN1はHSP90AA1と相互作用することが示されている^[13]。

IRE1を標的とした阻害剤には、リボヌクレアーゼドメインの触媒コアを標的としたもの、キナーゼドメインのATP結合ポケットを標的したものの2種類がある。