ヤヌスキナーゼ2
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ヤヌスキナーゼ2(Janus kinase 2、JAK2)は、非受容体型チロシンキナーゼの1つである。ヤヌスキナーゼ(JAK)ファミリーに属し、II型サイトカイン受容体ファミリー(インターフェロン受容体など)やGM-CSF受容体ファミリー(IL-3受容体、IL-5受容体、GM-CSF受容体)、gp130受容体ファミリー(IL-6受容体など)、一本鎖受容体(エリスロポエチン受容体、トロンボポエチン受容体、成長ホルモン受容体、プロラクチン受容体など)を介したシグナルの伝達への関与が示唆されている[5][6]。
JAK2の特徴は、SH2/SH3ドメインが存在しないこと、そしてJH1からJH7までのJAK相同ドメインが存在することである。C末端側に位置する2つのJHドメイン(JH1とJH2)はチロシンキナーゼドメインと高度の相同性を有するが、キナーゼとして十分な機能を有するのは最もC末端側のJH1のみである。もう一方のJH2は以前はキナーゼとしての機能を全く持たないと考えられており、そのため偽キナーゼと呼ばれていたが、その後JH1の10%に過ぎないものの触媒活性を有することが発見された[7][8]。
マウスではJak2の喪失は胎生12日で致死となる[9]。
臨床的意義
相互作用
JAK2は次に挙げる因子と相互作用することが示されている。
- DNAJA3[15]
- EGFR[16]
- EPOR[17][18]
- FYN[19]
- Grb2[20][21]
- GHR[22][23][24]
- IRS1[25][26]
- IL12RB2[27]
- IL5RA[28]
- PIK3R1[29]
- PPP2R4[29]
- PTK2[30][31]
- PTPN11[32][33][34]
- PTPN6[35][36]
- PRMT5[37]
- SH2B1[38][39]
- SHC1[40][41]
- SOCS3[42][43][44]
- STAT5A[45][46]
- STAT5B[45][46]
- STAM[47]
- SOCS1[44][48][49][50][51][52]
- TEC[53][54]
- TNFRSF1A[55]
- VAV1[56][57]
- YES1[29]