ヤヌスキナーゼ2

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ヤヌスキナーゼ2(Janus kinase 2、JAK2)は、非受容体型チロシンキナーゼ英語版の1つである。ヤヌスキナーゼ(JAK)ファミリーに属し、II型サイトカイン受容体英語版ファミリー(インターフェロン受容体など)やGM-CSF受容体ファミリー(IL-3受容体英語版IL-5受容体英語版GM-CSF受容体英語版)、gp130英語版受容体ファミリー(IL-6受容体英語版など)、一本鎖受容体(エリスロポエチン受容体英語版トロンボポエチン受容体英語版成長ホルモン受容体プロラクチン受容体英語版など)を介したシグナルの伝達への関与が示唆されている[5][6]

PDBオルソログ検索: RCSB PDBe PDBj
記号JAK2, JTK10, THCYT3, Janus kinase 2, MAX2
染色体9番染色体 (ヒト)[1]
概要 JAK2, PDBに登録されている構造 ...
JAK2
PDBに登録されている構造
PDBオルソログ検索: RCSB PDBe PDBj
PDBのIDコード一覧

5AEP, 2B7A, 2W1I, 2XA4, 3E62, 3E63, 3E64, 3FUP, 3IO7, 3IOK, 3JY9, 3KCK, 3KRR, 3LPB, 3Q32, 3RVG, 3TJC, 3TJD, 3UGC, 3ZMM, 4AQC, 4BBE, 4BBF, 4C61, 4C62, 4D0W, 4D0X, 4D1S, 4E4M, 4E6D, 4E6Q, 4F08, 4F09, 4FVP, 4FVQ, 4FVR, 4GFM, 4GMY, 4HGE, 4IVA, 4JI9, 4JIA, 4P7E, 4ZIM, 4YTC, 4YTF, 4YTH, 4YTI, 5CF4, 5CF5, 5CF6, 5CF8, 5I4N, 4Z32, 5L3A

識別子
記号JAK2, JTK10, THCYT3, Janus kinase 2, MAX2
外部IDOMIM: 147796 MGI: 96629 HomoloGene: 21033 GeneCards: JAK2
遺伝子の位置 (ヒト)
9番染色体 (ヒト)
染色体9番染色体 (ヒト)[1]
9番染色体 (ヒト)
JAK2遺伝子の位置
JAK2遺伝子の位置
バンドデータ無し開始点4,984,390 bp[1]
終点5,129,948 bp[1]
遺伝子の位置 (マウス)
19番染色体 (マウス)
染色体19番染色体 (マウス)[2]
19番染色体 (マウス)
JAK2遺伝子の位置
JAK2遺伝子の位置
バンドデータ無し開始点29,229,228 bp[2]
終点29,290,480 bp[2]
遺伝子オントロジー
分子機能 SH2 domain binding
キナーゼ活性
受容体結合
ATP binding
growth hormone receptor binding
interleukin-12 receptor binding
金属イオン結合
ヘム結合
histone kinase activity (H3-Y41 specific)
トランスフェラーゼ活性
histone binding
血漿タンパク結合
protein tyrosine kinase activity
プロテインキナーゼ結合
ヌクレオチド結合
non-membrane spanning protein tyrosine kinase activity
identical protein binding
protein kinase activity
protein C-terminus binding
type 1 angiotensin receptor binding
acetylcholine receptor binding
phosphatidylinositol 3-kinase binding
insulin receptor substrate binding
peptide hormone receptor binding
細胞の構成要素 細胞質
細胞質基質

extrinsic component of cytoplasmic side of plasma membrane
カベオラ
細胞骨格
細胞核
核マトリックス
endosome lumen
脂質ラフト
細胞内膜系
核質
細胞膜
焦点接着
postsynapse
glutamatergic synapse
生物学的プロセス negative regulation of neuron apoptotic process
intrinsic apoptotic signaling pathway in response to oxidative stress
適応免疫反応
interferon-gamma-mediated signaling pathway
negative regulation of DNA binding
tumor necrosis factor-mediated signaling pathway
タンパク質リン酸化
positive regulation of phosphoprotein phosphatase activity
growth hormone receptor signaling pathway
positive regulation of interleukin-1 beta production
positive regulation of DNA binding
中胚葉の発生
activation of cysteine-type endopeptidase activity involved in apoptotic process
negative regulation of cell population proliferation
アポトーシス
regulation of apoptotic process
positive regulation of cell activation
mammary gland epithelium development
extrinsic apoptotic signaling pathway
axon regeneration
activation of cysteine-type endopeptidase activity involved in apoptotic signaling pathway
response to antibiotic
positive regulation of nitric-oxide synthase biosynthetic process
酸化ストレスへの反応
response to tumor necrosis factor
response to interleukin-12
positive regulation of cell differentiation
positive regulation of tumor necrosis factor production
positive regulation of peptidyl-tyrosine phosphorylation
erythrocyte differentiation
自己リン酸化
platelet-derived growth factor receptor signaling pathway
positive regulation of cell-substrate adhesion
positive regulation of growth hormone receptor signaling pathway
Gタンパク質共役受容体シグナル伝達経路
細胞分化
growth hormone receptor signaling pathway via JAK-STAT
positive regulation of inflammatory response
リン酸化
免疫系プロセス
positive regulation of DNA-binding transcription factor activity
negative regulation of cardiac muscle cell apoptotic process
actin filament polymerization
リポ多糖への反応
regulation of inflammatory response
peptidyl-tyrosine autophosphorylation
enzyme linked receptor protein signaling pathway
positive regulation of insulin secretion
receptor signaling pathway via JAK-STAT
intracellular signal transduction
negative regulation of cell-cell adhesion
mineralocorticoid receptor signaling pathway
negative regulation of heart contraction
positive regulation of cell migration
positive regulation of cytosolic calcium ion concentration
positive regulation of nitric oxide biosynthetic process
凝固・線溶系
ヒドロペルオキシドへの反応
MAPK cascade
regulation of interferon-gamma-mediated signaling pathway
regulation of cell population proliferation
positive regulation of cell population proliferation
hormone-mediated signaling pathway
positive regulation of apoptotic process
positive regulation of phosphatidylinositol 3-kinase signaling
peptidyl-tyrosine phosphorylation
遊走
シグナル伝達
positive regulation of epithelial cell apoptotic process
positive regulation of growth factor dependent skeletal muscle satellite cell proliferation
自然免疫
negative regulation of cell death
positive regulation of vascular associated smooth muscle cell proliferation
positive regulation of tyrosine phosphorylation of STAT protein
activation of Janus kinase activity
tyrosine phosphorylation of STAT protein
interleukin-12-mediated signaling pathway
サイトカイン媒介シグナル伝達経路
interleukin-23-mediated signaling pathway
interleukin-6-mediated signaling pathway
interleukin-27-mediated signaling pathway
interleukin-35-mediated signaling pathway
chromatin organization
regulation of receptor signaling pathway via JAK-STAT
regulation of nitric oxide biosynthetic process
positive regulation of Ras protein signal transduction
シナプス伝達の制御
postsynapse to nucleus signaling pathway
positive regulation of cold-induced thermogenesis
microglial cell activation
positive regulation of MHC class II biosynthetic process
出典:Amigo / QuickGO
オルソログ
ヒトマウス
Entrez
Ensembl
UniProt
RefSeq
(mRNA)
NM_004972
NM_001322194
NM_001322195
NM_001322196
NM_001322198

NM_001322199
NM_001322204

NM_001048177
NM_008413

RefSeq
(タンパク質)
NP_001309123
NP_001309124
NP_001309125
NP_001309127
NP_001309128

NP_001309133
NP_004963

NP_001041642
NP_032439

場所
(UCSC)
Chr 9: 4.98 – 5.13 MbChr 9: 29.23 – 29.29 Mb
PubMed検索[3][4]
ウィキデータ
閲覧/編集 ヒト閲覧/編集 マウス
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JAK2の特徴は、SH2/SH3ドメインが存在しないこと、そしてJH1からJH7までのJAK相同ドメインが存在することである。C末端側に位置する2つのJHドメイン(JH1とJH2)はチロシンキナーゼドメインと高度の相同性を有するが、キナーゼとして十分な機能を有するのは最もC末端側のJH1のみである。もう一方のJH2は以前はキナーゼとしての機能を全く持たないと考えられており、そのため偽キナーゼと呼ばれていたが、その後JH1の10%に過ぎないものの触媒活性を有することが発見された[7][8]

マウスではJak2の喪失は胎生12日で致死となる[9]

臨床的意義

JAK2遺伝子とETV6遺伝子との融合(TEL-JAK2英語版)やPCM1英語版遺伝子との融合は、白血病、特にクローン性好酸球増多症英語版の患者にみられる[10][11][12]

JAK2の変異は、真性多血症本態性血小板血症、原発性骨髄線維症やその他の骨髄増殖性腫瘍との関連が示唆されている[13]エリスロポエチントロンボポエチンなどの成長因子のシグナル伝達にはJAK2が必要であり、617番のバリンフェニルアラニンに変化する変異(V617F)はこうした成長因子に対する造血系細胞の感受性を高めているようである。JAK2変異は真性多血症の診断法の1つとなっている[14]

相互作用

JAK2は次に挙げる因子と相互作用することが示されている。

JAK2を介したプロラクチンシグナルの伝達は、STAT5とRUSH転写因子に依存している[58]

出典

関連文献

関連項目

外部リンク

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