Mef2

Mef2は、筋分化時に筋型クレアチンキナーゼ（mck）遺伝子のエンハンサー領域と相互作用する核内因子の同定のためのプロモーター解析から、転写因子複合体として同定された^[2]。ヒトではRSRF（related serum response factor）と命名された配列をコードする3種類のmRNAがクローニングされ、これらはMCKエンハンサー領域に存在するものと類似したコンセンサス配列に結合し、転写を駆動した^[3]。その後、RSRFは現在ではMEF2A（英語版）、MEF2B（英語版）、MEF2D（英語版）と呼ばれている遺伝子にコードされていることが示された。

Mef2の遺伝子は酵母からヒトまで真核生物のすべての分枝で広く発現している。ショウジョウバエではMef2遺伝子は1つしか存在しないが、脊椎動物には少なくとも4種類のMef2遺伝子が存在し（ヒトのものはMEF2A（英語版）、MEF2B（英語版）、MEF2C（英語版）、MEF2D（英語版）と呼ばれる）、胚発生から成体となるまでの間、異なるものの重複するパターンで発現している^[4]。

哺乳類のMef2遺伝子は全て、全体として約50%のアミノ酸同一性がみられる。高度に保存されたN末端のMADSボックスとMef2ドメインでは約95%の類似性がみられる一方で、C末端のトランス活性化ドメインの配列は多様である^[5]。

MADSボックスはDNA結合に最小限必要なドメインとして機能するが、高親和性のDNA結合と二量体化にはMef2ドメインと呼ばれる隣接した29アミノ酸のドメインが必要である。MADSボックスとの相互作用を介して、Mef2転写因子はホモ二量体化またはヘテロ二量体化を行う^[6]。MEF2A、MEF2C、MEF2DのC末端には古典的核局在化配列（NLS）が存在し、タンパク質の核局在を保証している^[7]。ショウジョウバエのMef2やヒトのMEF2Bにはこの保存されたNLSは存在しないが、核内に存在する^[8]。

マウスにおけるMef2cのノックアウト研究からは、心臓発生に重要な役割を果たすことが示されている。Mef2cを持たないマウスは胎生9.5–10日の時期に、心臓の不適切なルーピング、流出路の異常、右心室の完全な欠損などの大きな欠陥によって死亡する^[16]。このことはAHFの分化が不適切であることを示している。AHF特異的にMef2cをノックアウトした場合には、マウスは流出路のさまざまな欠陥と重度のチアノーゼのために出生時に死亡する。Mef2は心臓発生の多くの面に必要であり、特にAHFを調節している^[17]。

Mef2は筋細胞の分化と遺伝子の活性化に必要であり^[20]、どちらの役割も心臓構造の形成に寄与している。胚発生時にMef2に異常が存在した場合、2種類の表現型が生じる^[21]。タイプIの表現型では心臓に重度の奇形が生じ、タイプIIの表現型では見かけは正常であるが、心筋層が薄く心不全が引き起こされる場合がある。MEF2CはTDGF1（英語版）との関係により、先天性心疾患と直接関係していることが知られている。MEF2CによるTDGF1の調節が不適切な場合、発生の異常、特に心臓の胚発生に異常が生じる^[22]。MEF2CとTGDF1はCa²⁺シグナル伝達経路を介して相互作用し、さまざまな機構の調節に必要である。また、低分子ノンコーディングRNAであるmiRNAもMEF2Cの調節に特異的な役割を果たしている。先天性心疾患では、miR-29CのダウンレギュレーションのためにMEF2Cの発現がアップレギュレーションされている^[22]。MEF2ファミリーと関連していることが知られている他の疾患には、肝線維症、がんや神経変性疾患がある^[22]。