シグナル伝達兼転写活性化因子5A

STAT5Aは、STATファミリーに属する他のメンバーと同じ6つの機能的ドメインを有する。C末端に20アミノ酸からなる固有の配列を有し、ホモログであるSTAT5Bとの類似性は96%である。6つの機能的ドメインと対応するアミノ酸残基を次に示す。

• N末端ドメイン（1–144番）: 四量体形成のための安定化相互作用を行う
• コイルドコイルドメイン（145–330番）: シャペロンと相互作用し、転写調節のためのタンパク質間相互作用を促進する
• DNA結合ドメイン（331–496番）: GAS（gamma-interferon activation sequence）への結合を可能にする
• リンカードメイン（497–592番）: DNA結合を安定化する
• SH2ドメイン（593–685番）: 受容体特異的なリクルートやリン酸化チロシンによるSTATの二量体化を媒介する。
• 転写活性化ドメイン（702–794番）: 重要なコアクチベーターと相互作用する。

6つの機能的ドメインに加えて、STAT5Aの機能を媒介するいくつかの残基が特定されている。チロシン694番のリン酸化とスレオニン82番のグリコシル化はSTAT5Aの活性に重要である。またセリン710番がフェニルアラニンへ置換されることで、STAT5Aは構成的活性化状態となる^[8][9]。

STAT5AはSTATファミリーに属する転写因子である。サイトカインや成長因子に応答して、STATファミリーのメンバーは受容体に結合したキナーゼによってリン酸化され、その後ホモ二量体またはヘテロ二量体を形成して核内に移行し、そこで転写活性化因子として機能する。STAT5AはIL-2、IL-3（英語版）、IL-7、GM-CSF、エリスロポエチン、トロンボポエチンやさまざまな成長ホルモンなど多くのリガンドによって活性化され、その応答を媒介する。TEL/JAK2遺伝子融合と関連した骨髄腫やリンパ腫ではSTAT5Aの活性化は細胞刺激非依存的となり、腫瘍形成に必要不可欠であることが示されている。STAT5AのマウスホモログはBCL2L1（英語版）/Bcl-xLの発現を誘導することが明らかにされており、抗アポトーシス機能を果たしていることが示唆される^[10]。また、STAT5Aはプロラクチンシグナルの乳汁タンパク質遺伝子への伝達を担っており、乳腺の発達に必要である^[11]。

多くの研究により、白血病、乳がん、結腸がん、頭頸部がん、前立腺がんにおいてSTAT5Aが重要な役割を果たしていることが示されている^{[8][11][12][13]}。近年まで、これらのがんにおけるSTAT5Aの特性や機能についてはSTAT5Bとの区別がなされておらず、両者の挙動の差についてはさらなる研究が必要である。STAT5Aは免疫細胞の発生に不可欠な役割を果たしているため、免疫系による監視を損なわせることで腫瘍発生に寄与している可能性がある^[11]。

非リン酸化型（不活性型）STAT5Aは大腸がんの腫瘍成長を抑制している可能性があり、また口腔扁平上皮がんにおいて前腫瘍病変や腫瘍病変部位におけるSTAT5Aの活性化が予後マーカーとなる可能性が示されている^[11][14]。

STAT5Aは次に挙げる因子と相互作用することが示されている。