ゴセレリン
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ゴセレリン(Goserelin)は、性ホルモン(テストステロンとエストロゲン)の産生を抑制する医薬品である。特に乳癌や前立腺癌の治療に用いられる[1][2]。性腺刺激ホルモン放出ホルモン作動薬(GnRH作動薬)であり、皮下注射剤である。
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| 臨床データ | |
|---|---|
| 販売名 | Zoladex, others |
| 別名 | D-Ser(But)6Azgly10-GnRH |
| AHFS/ Drugs.com | monograph |
| MedlinePlus | a601002 |
| 胎児危険度分類 |
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| 投与経路 | Implant |
| 薬物クラス | GnRH analogue; GnRH agonist; Antigonadotropin |
| ATCコード |
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| 法的地位 |
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| 薬物動態データ | |
| タンパク結合 | 27.3% |
| 消失半減期 | 4–5 hours |
| 識別子 | |
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| CAS登録番号 | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR/BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| CompTox Dashboard (EPA) | |
| ECHA InfoCard | 100.212.024 |
| 化学的および物理的データ | |
| 化学式 | C59H84N18O14 |
| 分子量 | 1269.433 g·mol−1 |
| 3D model (JSmol) | |
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天然GnRHと同じくアミノ酸が10個連なったデカペプチドであるが、6位と10位のアミノ酸の置換によって急速な分解を抑制している。これにより性ホルモン産生が非拍動的に刺激され続けるため、内因性ホルモンのフィードバックシステムが停止し、最終的に性ホルモン産生が下方制御される。
1976年に米国で特許が取得され、1987年に医療用として承認された[3]。原開発国である英国では1986年に承認されている。日本では1991年に承認された。
WHO必須医薬品モデル・リストに掲載されている[4]。
効能・効果
副作用
重大な副作用
- 前立腺癌
- 前立腺癌随伴症状の増悪(0.1%未満)、アナフィラキシー(0.1%未満)、間質性肺炎(0.1%未満)、肝機能障害、黄疸(0.1〜5%未満)、糖尿病の発症または増悪(0.1%未満)、心不全(0.1%未満)、血栓塞栓症(0.1%未満)
- 閉経前乳癌
- 高カルシウム血症(0.1%未満)、アナフィラキシー(0.1%未満)、間質性肺炎(0.1%未満)、肝機能障害、黄疸(0.1%未満)、血栓塞栓症(0.1%未満)
- 子宮内膜症
- アナフィラキシー(0.1%未満)、肝機能障害、黄疸(0.1%未満)、 血栓塞栓症(0.1%未満)
その他
治療開始から数週間は骨の痛みや前立腺癌の症状が一時的に増大する事がある(腫瘍フレア効果[注 1] )。これは黄体形成ホルモンの産生が一旦増加するためで、受容体が脱感作されホルモン産生が抑制されると症状は消失する。従って、治療の最初の2-3週間は、特に既存の骨症状がある患者では、抗アンドロゲン剤との併用が望ましい。
- 腫瘍が縮小前に一旦増大すること
骨痛、火照り、頭痛、胃の不調、抑うつ、排尿困難(単発)、体重増加、乳房の腫れや圧痛(低頻度)、勃起力低下、性欲減退などを引き起こす可能性がある。骨痛は対症療法的に管理可能で、勃起不全はバルデナフィルや他の類似の経口治療薬で治療出来るが、性欲減退は治療出来ない。女性化乳房の発生率は1-5%である事が知られている[10]。
薬理
承認
1976年に英国 Imperial Chemical Industries社で発見、開発された。当初は1日1回投与であったが、1回の投与で4週間効果が持続する徐放剤の開発に成功し、1986年に承認された[14][15]。日本では1983年に臨床試験が開始され、1991年に前立腺癌治療薬として承認された。1994年には閉経前乳癌への適用が追加承認された[15]。その後効果が3ヶ月持続する製剤が開発され、前立腺癌については2002年1月に、乳癌については2014年3月に承認された[14]。
一方、子宮内膜症については1.8mg製剤でも有効である事が認められ、1992年に英国で、2000年7月に日本で承認された[16]。