ATP-Citrat-Lyase
Enzymfamilie
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ATP-Citrat-Lyase (auch: ATP-Citrat-Synthase) ist das Enzym, das im Zytosol eukaryotischer Zellen eine Acetylgruppe von Citrat auf Coenzym A überträgt, woraus unter anderem Acetyl-CoA resultiert. Dies ist der zweite Reaktionsschritt im Citrat-Shuttle, welches notwendig ist, um das bei der oxidativen Decarboxylierung produzierte Acetyl-CoA aus den Mitochondrien herauszubefördern. Diese Prozesse sind Teil des Energiestoffwechsels in allen Eukaryoten.[1]
| ATP-Citrat-Lyase | ||
|---|---|---|
| Eigenschaften des menschlichen Proteins | ||
| Masse/Länge Primärstruktur | 1101 Aminosäuren | |
| Sekundär- bis Quartärstruktur | Homotetramer | |
| Kofaktor | Magnesium | |
| Bezeichner | ||
| Gen-Name | ACLY | |
| Externe IDs | ||
| Enzymklassifikation | ||
| EC, Kategorie | 2.3.3.8, Transferase | |
| Reaktionsart | Übertragung einer Acetylgruppe | |
| Substrat | ATP + Citrat + CoA | |
| Produkte | ADP + Oxalacetat + Acetyl-CoA + Pi | |
| Vorkommen | ||
| Homologie-Familie | ACLY | |
| Übergeordnetes Taxon | Eukaryoten | |
Das erzeugte Acetyl-CoA ist Ausgangsstoff für die im Zytosol stattfindende Lipogenese.
Hypocitraturie ist eine Ursache für Nierensteine und kann eine überhöhte Aktivität der ATP-Citrat-Lyase in Urin-Leukozyten als Ursache haben, wie in einer thailändischen Studie festgestellt. Nahrungsumstellung oder Kaliumcitrat-Supplementation sind mögliche Therapien.[2] ATP-Citrat-Lyase ist ein mögliches Target für die Bekämpfung von Krebs.[3][4] Ein Inhibitor der ATP-Citrat-Lyase, Bempedoinsäure, hat in einer Phase 3-Studie den LDL-Spiegel in einer Kombinationstherapie mit Statinen weiter gesenkt als Statine allein.[5] Die Marktzulassung unter dem Namen Nilemdo erfolgte in der EU im April 2020.
Katalysierte Reaktion
Weblinks
- Gopinathrao/reactome.org: Generation of Cytoplasmic Acetyl CoA from Citrate