Rho-Kinase 1
Protein in Homo sapiens
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Rho-Kinase 1 (auch p160ROCK, Gen: ROCK1) ist ein Enzym, das mehrere andere Enzyme durch Phosphorylierung aktiviert, sobald es selbst mit dem kleinen G-Protein Rho A eine Bindung eingegangen ist. Es ist daher wesentlicher Bestandteil der Signaltransduktion. Rho-Kinase ist so an der Regulation verschiedener Zellfunktionen beteiligt, wie der Kontraktion glatter Muskelzellen, der Organisation des Aktin-Zytoskeletts, der Zelladhäsion, der Zellwanderung, der Zytokinese, der Zellvermehrung und der Wanderung von Entzündungs-Zellen.[2][3]
| Rho-Kinase 1 | ||
|---|---|---|
| Eigenschaften des menschlichen Proteins | ||
| Masse/Länge Primärstruktur | 1354 Aminosäuren | |
| Bezeichner | ||
| Gen-Name | ROCK1 | |
| Externe IDs | ||
| Enzymklassifikation | ||
| EC, Kategorie | 2.7.11.1, Proteinkinase | |
| Reaktionsart | Phosphorylierung | |
| Substrat | Add1, Cnn1, Des, Depysl2, Eef1a1, Ezr, Gfap, Limk1, Limk2, Marks, MRCL3, Msn, Nefl, Pfn2, Ppp1r12a, Ppp1r14a, Pten, Rdx, Slc9a1, Tnni3, Tnnt2, Vim[1] | |
| Vorkommen | ||
| Homologie-Familie | ROCK | |
| Übergeordnetes Taxon | Bilateria | |
Die Rho-Kinasen haben sich mit den Zweiseitentieren entwickelt. Beim Menschen ist die Rho-Kinase 1 im Zytoplasma, in der Membran der Golgi-Apparate und während der S-Phase in den Zentriolen lokalisiert, besonders aber in Thrombozyten. Frisch gebildete Rho-Kinase 1 hemmt sich selbst durch Bindung des katalytischen Zentrums an das C-Ende. Diese Hemmung wird durch Bindung an Rho (reversibel) oder durch Abtrennung des Endes (irreversibel) aufgehoben. Diese Abtrennung wird insbesondere beim Zelltod durch das Enzym Caspase-3 katalysiert, wodurch sich letztendlich die Membran ausbeult (blebbing).[3]
Fasudil, Ripasudil, Netarsudil und Belumosudil sind spezifische Enzyminhibitoren der Rho-Kinase. Y-27632 ist ebenfalls ein Enzyminhibitor[4] und wird zur Erzeugung konditional reprogrammierter Zellen verwendet.[5][6]
Netarsudil wird in der Augenheilkunde bereits klinisch zur Augendrucksenkung bei Glaukom erfolgreich angewendet, und als Kombinationspräparat zusammen mit Latanoprost unter dem Handelsnamen Roclanda[7] vermarktet.