Fibra adenoviral: proteína IV
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La fibra adenoviral, también denominada proteína IV, es una proteína codificada durante la fase tardía del ciclo de replicación de los adenovirus. Más específicamente está codificada por el late gene L5.[1]
Es una proteína estructural que se proyecta hacia afuera desde la cápside icosaédrica de dicha clase de virus.[2] Su función en el ciclo lítico es permitir la unión del adenovirus a la célula diana para que se pueda producir su internalización en esta mediante endocitosis. Así mismo, su modificación proporciona una mayor eficacia en el uso de adenovirus oncolíticos como terapia oncológica.[3]
La fibra adenoviral se encuentra en los adenovirus, virus no encapsulados con cápside proteica icosaédrica y ADN bicatenario de entre 34 y 38 kilobases.[4] Estos virus tienen 13 proteínas estructurales, una de las cuales es la proteína IV. Estas fibras adenovirales (en cada virión hay en total 12) se proyectan hacia el exterior desde la cápside del virus, a la cual se unen gracias a su asociación con otras proteínas llamadas bases pentonas (proteína III).[5]
Estructura
La fibra adenoviral es un homotrímero formado por una triple beta-espiral.[6] Esta se proyecta desde la base pentona hacia el exterior, adopta la forma de una larga barra denominada shaft y termina en una estructura globular llamada knob,[7] cuya traducción al español es botón o pomo. Se denomina kink a una parte del shaft que actúa de bisagra en el momento en que el virus tiene que adherirse a la superficie celular.[8]
Es importante conocer que según el serotipo y el tropismo tisular del adenovirus, la fibra puede presentar variaciones en su estructura.
Funciones
Estabilidad de la cápside icosaédrica del virus
La ya nombrada trimerización de la proteína permite que las cápsides icosaédricas de los nuevos viriones tras la replicación del virus se formen con eficacia y estabilidad. Sin esta característica imprescindible de la fibra adenoviral, la estructura proteica externa de los adenovirus no sería la planteada.
Unión del virus a la célula diana
Gracias a la presencia de la fibra localizada en el adenovirus, este se puede enlazar a la célula diana para promover su internalización en esta. La vinculación del virus con la célula implica dos fases:
- La primera fase es la asociación del knob[9] de la fibra al receptor primario del virus. Según el tipo de adenovirus humano, el receptor puede ser uno u otro. Predominantemente encontramos CAR, una proteína transmembrana presente en la zonula occludens de células epiteliales. Asimismo podemos encontrar CD46, DSG-2 y ácido siálico.[10]
- La segunda fase es la asociación de las protuberancias de tripéptido RGD, unidas a las bases pentonas, con las integrinas de la membrana citoplasmática. Para que pueda llevarse a cabo esta segunda fase, la fibra del adenovirus se tiene que doblar por una región del shaft llamada kink.
Una vez finalizada esta segunda fase se produce la internalización del virus mediante un endosoma revestido de clatrina.[11]
