El primer reporte de caso publicado de un coágulo sanguíneo y una embolia pulmonar en una mujer usuaria de Enavid (Enovid 10 mg en los EE. UU.) a una dosis de 20 mg/día no apareció sino hasta noviembre de 1961, cuatro años después de su aprobación, momento en el cual había sido utilizado por más de un millón de mujeres.[3][8][9] Se necesitaría casi una década de estudios epidemiológicos para establecer de manera concluyente si existe un mayor riesgo de trombosis venosa en usuarias de anticonceptivos orales y un mayor riesgo de accidente cerebrovascular e infarto de miocardio en usuarias de anticonceptivos orales que fuman o tienen presión arterial alta u otros factores de riesgo cardiovascular o cerebrovascular.[10] Estos riesgos de los anticonceptivos orales fueron dramatizados en el libro de 1969 The Doctors' Case Against the Pill por la periodista feminista Barbara Seaman, quien ayudó a organizar las audiencias de pastillas de Nelson de 1970, convocadas por el senador Gaylord Nelson.[11] Las audiencias fueron dirigidas por senadores que eran todos hombres y los testigos en la primera ronda de audiencias fueron hombres, lo que llevó a Alice Wolfson y otras feministas a protestar por las audiencias y generar atención en los medios.[12] Su trabajo condujo a exigir la inclusión de inserciones en el paquete con anticonceptivos orales para explicar sus posibles efectos secundarios y riesgos, para ayudar a facilitar el consentimiento informado.[13][14][15] Los anticonceptivos orales en dosis estándar de hoy en día contienen una dosis de estrógeno que es un tercio más baja que el primer anticonceptivo oral comercializado y contienen dosis más bajas de progestinas diferentes y más potentes en una variedad de formulaciones.[10][12][16]
Enovid se descontinuó en los EE. UU. en 1988, junto con otros COCP con altos niveles de estrógenos.[17][18]
