La 49e brigade mixte est créée en au cours de la bataille de Guadalajara, par la réunion de différents bataillons. Ceux-ci étaient les bataillons «Pablo Iglesias», «Triunfo», «Guadalajara n ° 1» et «Guadalajara n ° 2». Le commandement de l'unité est confié au lieutenant colonel Ángel de la Macorra Carratalá, ancien commandant à la retraite rappelé pour la défense de la République. Elle est intégrée à la 12e division républicaine(es), faisant partie du IVe corps d'armée républicain(es).
Le , elle abandonne sa position sur le front d'Aragon, face au général franquiste Antonio Aranda Mata. Elle est à l'origine d'un point de rupture dans la défense républicaine. De nouveau le , elle est vaincue dans le secteur d'Ares del Maestrat. Au début du mois de juin, elle défend Castelló de la Plana. Le , elle est retirée du front pour être partiellement réorganisée, mais combat de nouveau lors de l'offensive du Levant. Néanmoins, le , alors qu'elle est transférée par train vers le Levante, elle subit un bombardement aérien en Gare de Xàtiva. Ravagée, l'unité perd près de 100 hommes, et elle est dissoute face à l'ampleur du désastre.
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République espagnole
