A'Lelia Walker grandit à Saint-Louis, dans le Missouri, et étudie à Knoxville College dans le Tennessee, avant de travailler pour sa mère, Madam C. J. Walker, qui a fait fortune dans le monde des soins capillaires. À la mort de sa mère en 1919, A'Lelia Walker hérite de l'entreprise et de la Villa Lewaro, une grande bâtisse d'Irvington[1].
Dans les années 1920, elle organise des évènements pour des écrivains et des artistes à Villa Lewaro et dans son appartement et sa maison de New York. Elle appelle sa maison de ville The Dark Tower, et y invite régulièrement Langston Hughes, Zora Neale Hurston, James Weldon Johnson, Jean Toomer et d'autres grands noms de la renaissance de Harlem[1].
En hommage à sa mère, A'Lelia Walker fait construire le Walker Building à Indianapolis, de la taille d'un pâté de maisons, qui sert de centre social et culturel pour la communauté afro-américaine locale. Le lieu inclut un grand cinéma, prévu pour que les Afro-Américains puissent aller voir des films sans souffrir de la ségrégation[2].
En 1922, elle fait partie des très rares occidentaux à avoir rendu visite à l'impératrice éthiopienne Zewditou[2].
Elle est inhumée au cimetière de Woodlawn, dans le Bronx[2].
