Né à Greenwood dans le Mississippi, de son vrai nom Eddie Jones, Guitar Slim devint une des attractions les plus populaires du Dewdrop Inn, club de La Nouvelle-Orléans. Il entrait en scène porté sur les épaules de son valet, habillé d’un costume et de chaussures bleues. Il jouait de sa guitare Fender Stratocaster, baptisée The Devil, derrière sa tête et dans la foule, voire en dehors du club grâce à un câble de plus de 50 mètres.
Il eut un succès en 1954 avec The Things That I Used to Do dont le son distordu inspira de nombreux musiciens de Buddy Guy à Ray Charles.
Incapable de renouveler ce succès, il sombra dans l’alcoolisme et enchaîna des tournées épuisantes à répétition. A la suite d'un concert à Lake Charles, il s'endormit au volant en rentrant chez lui à la Nouvelle-Orléans et percuta un bulldozer. Il en décéda à l'âge de 32 ans.
