Jack Cassidy naît le à Richmond Hill dans l'État de New York sous le nom de John Joseph Edward Cassidy. Son père William Cassidy est d’origine irlandaise et sa mère Charlotte Koehler d'origine allemande.
Il est très connu en France pour son interprétation à trois reprises du meurtrier dans la sérieColumbo (Ken Franklin dans Le livre témoin, Riley Greenleaf dans Édition tragique et Le Grand Santini dans Tout n'est qu'illusion, sorti aux États-Unis le , quelques mois avant sa mort, et diffusée en France sur TF1 le ).
Jack Cassidy a d'abord été marié avec l'actrice Evelyn Ward de 1948 à 1956 avec qui il a eu un fils, David, et une seconde fois avec Shirley Jones de 1956 à 1974, de qui il a eu trois autres fils: Shaun, Patrick, et Ryan. Il est également le grand-père de l'actrice Katie Cassidy qui est la fille de David.
Il reçoit deux Emmy Awards: en 1968 pour He & She et en 1971 pour The Andersonville Trial.
Il connaît une mort tragique: il meurt dans l'incendie de son appartement à Hollywood survenu pendant son sommeil, le . La police et les pompiers concluent à un accident provoqué par une cigarette restée allumée. Il avait 49 ans.
