Caminiti dispute son premier match dans les majeures avec les Astros de Houston le et prend part à 63 matchs avec le grand club. Il cogne trois coups de circuit et produit 23 points.
En 1988, il ne prend part qu'à 30 parties avec Houston et s'aligne la majeure partie de la saison avec le club-école de l'équipe au niveau AAA, les Toros de Tucson de la Ligue de la côte du Pacifique.
Il dispute sa première saison complète avec les Astros en 1989, prenant part à 161 parties, produisant 72 points et frappant 10 circuits. Il atteint un sommet personnel de 80 points produits avec Houston en 1991. En 1994, il est choisi pour la première fois pour le match des étoiles.
Les statistiques de Caminiti explosent à San Diego. À sa première saison chez les Padres en 1995, il atteint de nouveaux sommets personnels avec 159 coups sûrs, 33 doubles, 26 circuits et 95 points produits. Il frappe dans une moyenne de ,302.
Il connait la meilleure année de sa carrière en 1996, avec 178 coups sûrs, 109 points marqués, 37 doubles, 40 circuits et 130 points produits, tous des sommets en carrière. Il présentera également sa meilleure moyenne au bâton en carrière, soit ,326. Ses statistiques lui valent d'être choisi pour le match d'étoiles une seconde fois, de remporter son deuxième Gant doré en défensive et le Bâton d'argent en attaque, et d'être nommé joueur par excellence de la Ligue nationale.
En 1997, il participe au match d'étoiles pour la dernière fois, mais ses statistiques déclinent légèrement: moyenne de ,290 et 90 points produits. Il ne frappe que pour ,252 et produit 82 points en 1998, à sa dernière année à San Diego. Il participe à la Série mondiale avec les Padres cette saison-là, mais ne frappe que pour ,143 en quatre parties contre les Yankees de New York, qui remportent le titre.
En 1999, il signe comme agent libre avec Houston et retourne avec les Astros, où il évoluera deux autres saisons, au cours desquelles il prendra part à moins de la moitié des matchs de son équipe. Il partage sa dernière saison dans les majeures, en 2001, entre les Rangers du Texas et les Braves d'Atlanta.
Reconnu comme un excellent joueur défensif, doté d'un bras puissant lui permettant de relayer avec force du troisième au premier coussin, Ken Caminiti a remporté trois fois le Gant doré dans la Ligue nationale, avec les Padres de San Diego en 1995, 1996 et 1997.
Vie personnelle
Ken Caminiti a lutté contre la drogue et l'alcool durant la majeure partie de sa carrière professionnelle, et après celle-ci. Il a suivi une cure de désintoxication en 2000.
Dans une entrevue au Sports Illustrated en 2002, soit un an après sa retraite, Caminiti a admis avoir consommé des stéroïdes durant la saison 1996, où il a été nommé joueur par excellence de la Ligue nationale, et durant les campagnes suivantes.
Il s'agissait du premier aveu du genre fait par un joueur des majeures, à l'époque où des rumeurs de dopage se faisaient de plus en plus persistances au sujet de certains athlètes. Les aveux de Caminiti ont fait l'objet de discussion dans l'enquête précédant la publication en 2007 du rapport Mitchell sur le dopage dans le baseball majeur.
