Fidèle serviteur de l'empereur Charles Quint, il sert son fils Philippe II d'Espagne comme conseiller et ambassadeur extraordinaire auprès du Saint-Siège. Fils du comte de Risco, il fait un mariage très avantageux avec l'héritière du marquisat de Mirabel qui lui permet d'accéder à l'aristocratie castillane. Il a lui-même été grand-commandeur de l'ordre d'Alcantara.
Homme d'armes de l'Empereur, il participe à l'expédition contre Tunis, en 1535, et commande une partie de la cavalerie espagnole aux côtés de l'empereur et du duc d'Albe lors de la guerre contre la ligue protestante de Smalkalde en 1546-1547. Il est également présent auprès de l'empereur dans ses échecs, notamment dans l'expédition d'Alger en 1541 ou au siège de Metz en 1552.
Luis de Avila était particulièrement proche de l'empereur. Il fit partie des derniers fidèles à le visiter régulièrement lors de sa retraite au monastère de Yuste. Il était présent lors des derniers instants de l'empereur et son témoignage sur cet événement est l'un des seuls qui nous soient restés. Il vouait une telle admiration à l'empereur qu'il fit décorer son palais de Mirabel de fresques racontant les hauts faits de son maître.
