Actrice de cinéma principalement durant son enfance, Sandy Descher débute dans quatre films sortis en 1952 (année de ses sept ans), dont Les Ensorcelés de Vincente Minnelli, avec Lana Turner et Kirk Douglas (elle retrouve ce réalisateur dans La Toile d'araignée de 1955, avec Richard Widmark et Lauren Bacall).
Parmi ses treize autres films américains, mentionnons Des monstres attaquent la ville de Gordon Douglas (avec James Whitmore et Edmund Gwenn) et La Dernière Fois que j'ai vu Paris de Richard Brooks (avec Elizabeth Taylor et Van Johnson), tous deux sortis en 1954, ainsi que L'Homme au complet gris de Nunnally Johnson (1956, avec Gregory Peck et Jennifer Jones).
Après un dernier film enfant (The Space Children de Jack Arnold en 1958), elle tient son unique rôle adulte au grand écran dans le court métrage La Femme ou le Tigre ? de Larry Yust (adaptation de la nouvelle éponyme, 1969, avec Ivan Triesault). Puis, mariée, elle se retire définitivement.
À la télévision américaine, là encore principalement durant son enfance, elle contribue à trente séries dès 1952, dont Le Choix de... (1956, épisode Ma rencontre avec Caruso de Frank Borzage, avec Lotfi Mansouri dans le rôle-titre). Sa dernière série est Perry Mason (un épisode, 1966).
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