Formé par Doug Sahm sous un nom différent «Little Doug», le groupe rencontre en 1965 le producteur Huey P. Meaux qu'il force à les enregistrer. Celui-ci les renomme «Sir Douglas Quintet» afin de les faire passer pour un groupe britannique, la British Invasion battant alors son plein. L’accent texan prononcé de Doug Sahm mettra rapidement fin cependant à l’illusion.
Le son du groupe, dominé par l’orgue Vox de Augie Meyers, devient un modèle pour de nombreux groupes texans garage et Tex-Mex. Johnny Perrez assure la batterie, Doug Sahm le chant et la guitare, Frank Morin les cuivres. Ils ont deux succès nationaux She’s About a Mover (no13 en ) puis The Rain Came (no31 en ) avant d’être arrêtés pour possession de cannabis et de s’enfuir pour la Californie.
Sahm reforme le quintette original avec Harvey Kagan remplaçant Barber et George Rains remplaçant Perez. Ils ont un nouveau succès en 1969 avec Mendocino puis l’instabilité de Doug Sahm fait que le groupe à une carrière erratique tout au long des années 1970.