Elle est avocate de profession, travaillant dans le domaine des droites de l'homme. Depuis 1997, elle représente des victimes de violations des droits de l'homme à plusieurs niveaux, par le biais de procédures judiciaires devant les cours supérieures de Malte mais aussi à la Cour européenne des droits de l'homme de Strasbourg.
Therese Comodini Cachia est membre du Parti nationaliste. Elle se présente pour la première fois à une élection politique en , lors des élections générales, mais n'est pas élue.