La voie a été ouverte par le pape Sixte V, avec l'architecte Domenico Fontana, vers la fin du XVIe siècle : le pape voulait connecter la colline du Pincio avec la basilique Sainte-Croix-de-Jérusalem, en passant par basilique Sainte-Marie-Majeure, en traversant les montagnes de Rome, c'est-à-dire la zone de collines à l'est du centre.
Elle a été appelée strada Felice à partir du nom de baptême du pape, Felice Peretti. C'était ce pape qui a œuvré pour l'urbanisation de la zone, en fournissant des exemptions et des privilèges, pour pouvoir construire le long de la nouvelle voie.
Cette très longue rue en ligne droite atteint plus de 2 kilomètres de longueur.