50音BOXは、COWCOW多田の持ちネタ。50音が一つずつ書かれているボールが箱に入っていて、その中から引いたボールに書かれている50音から始まる一発ギャグを披露する。COWCOWがコンビとしてこのネタを披露する場合は、相方の善しがボールを引く。
多田は、このネタを2012年の『R-1ぐらんぷり』で披露し、優勝を果たした。この優勝をきっかけに「50音の頭文字ごとに一発ギャグをする」というフォーマットがお笑い芸人の間で流行し、平野ノラの「50音バブリー」など多くのフォロワーを生んだ。
このネタと似たものに、「お題BOX」と呼ばれる持ちネタもある。