エクトドメイン・シェディング

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エクトドメイン・シェディング英語: ectodomain shedding、以下シェディング)とは、膜貫通型のタンパク質細胞膜近傍で切断し、細胞外領域を可溶化して放出する翻訳後修飾機構である。

炎症性サイトカインとして知られるTNF-α(腫瘍壊死因子の一つ)は、当初、分泌タンパク質であると考えられていたが、1988年にII型膜タンパク質として産生されることが明らかになった。その後、メタロプロテアーゼ依存的に切断され放出されることが報告され、1997年にTNF-α切断酵素としてTACE(ADAM metallopeptidase domain、ADAM17)が同定された。その後、様々な基質が同様の制御を受けることが明らかとなった。

機能

これまでに様々な機能を持つ膜タンパク質のシェディングが報告されており、膜タンパク質の約1割前後がシェディングの制御を受けている可能性がある。膜タンパク質として発現するサイトカインや増殖因子がシェディングされると、可溶性リガンドとして機能する。また細胞膜に局在する受容体がシェディングされると、リガンド感受性が低下する。このようにシェディングは、切断される膜タンパク質だけではなく、それを発現する細胞の状態を変えうる。

sheddase

課題

参考文献

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