マンキューソは、アメリカ、イリノイ州のメルローズ・パークで幼少期を過ごし医師のブライアン・ダウンと結婚。 カリフォルニア州バレンシアの自宅とイリノイ州のリバーフォレストで、2つの生活を営んでいる。
マンキューソは、テレビのトークショーの先駆けとしてキャリアをスタートしました。後に、ショータイムコメディブラザーズの脚本監督になった。 1989年には、ロザンヌのアソシエイトディレクターとして活躍し、メインディレクターの1人が1991年に退職した後は、マンキューソがメインディレクターの1人となり、第8シーズンまで活躍した。その後、Friends、Dharma、Greg、Two Guys、a Girl、a Pizza Placeなど、数多くのテレビシリーズのエピソードの監督を担当した。
2019年には、僕のワンダフル・ライフの続編となる 僕のワンダフル・ジャーニー の監督を務めている。
