大学院生時代の1989年に古細菌アーキアの一種であるハロフェラックス・メディテラネイ(Haloferax mediterranei)の遺伝子構造を研究し、約30塩基からなる反復クラスターを発見、さらに他の微生物の遺伝子についても調べた結果、結核菌やペスト菌など約20種類の細菌からも同様の反復クラスターが存在することを確認した。アーキアと細菌は約20億年に分岐していることから、微生物にとって極めて重要な役割を持つと推測した。
さらなる研究の結果、この反復クラスターには以前に感染したバクテリオファージの痕跡が含まれ、それが微生物の獲得免疫として機能していること突き止めた。さらに2001年に「CRISPR(clustered regularly interspaced short palindromic repeat)」と命名し、これが後にゲノム編集ツールであるCRISPR/Cas9に発展した。2017年オールバニ・メディカルセンター賞受賞。