Aripiprazol

Aripiprazol ist indiziert zur Behandlung der Schizophrenie bei Erwachsenen und Jugendlichen ab 15 Jahren, zur Behandlung von mäßigen bis schweren manischen Phasen der Bipolar-I-Störung bei Erwachsenen und Jugendlichen ab 13 Jahren und zur Vorbeugung vor neuen manischen Episoden bei Erwachsenen.^[5]

Off-Label (keine Zulassung) kann Aripiprazol als Ergänzung eingesetzt werden bei unipolarer Depression (schwere depressive Phasen ohne Manien im Krankheitsverlauf). In gleicher Weise findet es Verwendung bei autistischer Störung, Alzheimer-Krankheit mit Psychose sowie Trichotillomanie.^[6]

Aripiprazol gilt als Therapie der ersten Wahl bei der Tic-Krankheit und beim Tourette-Syndrom. Bei letzterem ist Aripiprazol in den USA zugelassen.^[7]

In niedriger Dosierung („low-dose Aripiprazole“, LDA) wird die Substanz off-label gegen ME/CFS eingesetzt. Die Datenlage dazu ist begrenzt.^[8]

Für die Verabreichung gibt es Tabletten, Schmelztabletten, Lösung zum Einnehmen und Injektionslösung. Für die Erhaltungstherapie bei Schizophrenie bei erwachsenen Patienten, die stabil mit oralem Aripiprazol eingestellt sind, ist eine Depotform (Injektionssuspension für die intramuskuläre Anwendung) verfügbar.

Aripiprazol ist ein funktionell selektiver Ligand am Dopamin-D₂-Rezeptor. Es wirkt an diesem Rezeptor als Partialagonist über das G-Protein Gαi/o, während es über den Gβγ-Signalweg als robuster Antagonist fungiert.^[9] Am 5-HT_2A-Rezeptor wirkt Aripiprazol als reiner Antagonist.^[10] Zusätzlich aktiviert es den 5-HT_1A-Rezeptor wiederum als Partialagonist.^[11][12]

Aripiprazol besitzt eine Halbwertszeit von 60–80 Stunden. Eine maximale Plasmakonzentration wird nach etwa drei bis fünf Stunden erreicht.^[10] Bei Depotpräparaten kommt es nach vier bis sieben Tagen zu maximaler Plasmakonzentration; das Steady state wird nach vier Dosen erreicht. Der Hauptmetabolit ist Dehydroaripiprazol.^[13]

Die agonistische Wirkung nützt bei relativem Dopaminmangel im ZNS: Der etwa 30%ige Agonismus soll beispielsweise im Frontalhirn zum Tragen kommen.

Bei erhöhter Neurotransmission an D₂-Rezeptoren, wie sie für Schizophrenie angenommen wird (Hypothese: Überangebot von Dopamin im limbischen System, u. a. für das Entstehen von Emotionen zuständig), nutzt man den antagonistischen Effekt an diesem Rezeptor („Dopaminhypothese“).

Zu den unerwünschten Wirkungen zählen extrapyramidal-motorische Störungen, die allerdings nur relativ gering auftreten.^[6] Die Häufigkeit von Spätdyskinesien lässt sich noch nicht beurteilen. Es wird vermutet, dass bei Atypika im Vergleich zu älteren Präparaten ein geringeres Risiko besteht, was allerdings nicht belegt ist.

In Einzelfällen wurde von einer Verschlimmerung psychotischer Symptome berichtet. Diese Störwirkung wird ebenfalls mit dem besonderen Wirkmechanismus von Aripiprazol in Verbindung gebracht.^[17][18]

Weiterhin können folgende Nebenwirkungen auftreten:

• Hyperhidrose
• Blepharospasmus
• Kopfschmerzen
• Agitiertheit
• Angst
• Schlafstörungen
• Verdauungsstörungen, Obstipation, Übelkeit (bei mehr als 3 % der Patienten) und Erbrechen
• Benommenheit, Schläfrigkeit, Beeinträchtigung des Reaktionsvermögens
• Akathisie (häufigste Nebenwirkung; bei über 3 % der Patienten)
• Hypersexualität^[19][20] → Einzelfallberichte
• Depression^[21]
• Hypomanie
• orthostatische Hypotonie (lagebedingter Blutdruckabfall)^[22] → sehr selten
• Malignes Neuroleptisches Syndrom^[23][24]
• Müdigkeit^[25] → häufige Nebenwirkung
• Schwäche^[25] → häufige Nebenwirkung
• * Diabetes mellitus → Häufigkeit: häufig (EU)^[5] bzw. „nicht bekannt“ (CH)^{[26][A 1]}
• impulsives Verhalten (z. B. Glücksspiel, das zu Spielsucht führt)^[27]
• okulogyre Krise

Bei älteren Patienten mit Demenz führt Aripiprazol wie wohl alle Antipsychotika zu erhöhter Sterblichkeit; deshalb soll es diesen Patienten nur strikt und bei Fehlen einer Alternative verschrieben werden.^[28][6]

Abruptes (plötzliches) Absetzen einer bestehenden und wirksamen antipsychotischen Therapie sollte wegen des Rückfallrisikos bei Eintreten einer Schwangerschaft vermieden werden. Jüngste Daten zeigen für Gabe von Aripiprazol in der Schwangerschaft kein erhöhtes Risiko für das Ungeborene. Eine Studie mit über 9000 Schwangerschaften, bei denen 1756 Patientinnen Aripiprazol bekamen, zeigte kein erhöhtes Fehlbildungsrisiko beim Kind. Die Leitlinie Schizophrenie empfiehlt jedoch bei Verordnung eines Antipsychotikums in der Schwangerschaft Olanzapin, Risperidon und Quetiapin.

Aripiprazol scheint nur in geringem Maße in die Muttermilch überzugehen. Allerdings nimmt unter Aripiprazol die Milchproduktion ab. Eine Studie zeigte vermehrte Sprach- und Sprechstörungen und Verhaltensauffälligkeiten bei gestillten Kindern.^[6] In der Stillperiode gilt Quetiapin als atypisches Antipsychotikum der Wahl.^[6] Stillen ist bei Monotherapie und guter Beobachtung des Kindes laut Embryotox unter Vorbehalt akzeptabel.^[29]

Im November 2017 erhielt Otsuka Pharmaceutical von der US-amerikanischen Zulassungsbehörde (FDA) für die USA die Zulassung von Aripiprazol mit einem Sensor: Abilify MyCite. Die Tabletten enthalten einen eingebetteten Sensor, der aufzeichnet, dass das Medikament eingenommen wurde und sich im Magen aufgelöst hat. Der Sensor sendet bei Verdauung eine Nachricht an ein tragbares Pflaster. Das Pflaster überträgt die Informationen beispielsweise an ein Smartphone, so dass der Patient die Einnahme auf einem digitalen Medium verfolgen kann. Die FDA betont, dass die Fähigkeit von Abilify MyCite – die Einhaltung der Behandlungsvorgaben durch die Patienten zu verbessern – nicht nachgewiesen wurde. Die Sensortechnologie stammt von Proteus Digital Health.^[30]

• Liste von Antipsychotika

Abilify (EU, USA), viele Generika. Abilify MyCite (USA)

Depotpräparate: Abilify Maintena (EU)

Im Vergleich zu anderen atypischen Antipsychotika kommt es nur zu geringer Sedierung (Ermüdung), und allenfalls gelegentlicher Gewichtszunahme. Es ist relativ hohes Risiko für Akathisien und Unruhe beschrieben. Aripiprazol kann auch zusammen mit Antidepressiva eingesetzt werden (niedrigere Dosis), und zusammen mit anderen Antipsychotika, um bessere Wirksamkeit, Verminderung des Gewichtsanstieges und von Hyperprolaktinämie (vermehrte Milchproduktion bei Stillenden) zu erreichen.^[6]

In einer Stellungnahme im Jahr 2010 beschieden die Arzneimittelkommission der deutschen Ärzteschaft und die deutsche KBV Aripiprazol keine bessere Wirksamkeit im Vergleich zu kostengünstigen typischen und anderen atypischen Antipsychotika.^[31]

1. [1]

   „Die Häufigkeit von berichteten unerwünschten Wirkungen bei der Anwendung nach Markteinführung kann nicht bestimmt werden, da sie aus Spontanmeldungen stammen. Folglich wird die Häufigkeit dieser Nebenwirkungen als "nicht bekannt" bezeichnet.“