Berotralstat
chemische Verbindung
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Berotralstat, vermarktet unter dem Präparatenamen Orladeyo, ist ein Arzneistoff zur Vorbeugung von Attacken des hereditären Angioödems bei Patienten ab zwölf Jahren.[3][4][5][6]
| Strukturformel | ||||||||||||||||
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| Allgemeines | ||||||||||||||||
| Freiname | Berotralstat[1] | |||||||||||||||
| Andere Namen |
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| Summenformel | C30H26F4N6O | |||||||||||||||
| Externe Identifikatoren/Datenbanken | ||||||||||||||||
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| Arzneistoffangaben | ||||||||||||||||
| ATC-Code | ||||||||||||||||
| Wirkstoffklasse |
Plasma-Kallikrein-Inhibitor | |||||||||||||||
| Eigenschaften | ||||||||||||||||
| Molare Masse | 562,573 g·mol−1 | |||||||||||||||
| Sicherheitshinweise | ||||||||||||||||
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| Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen (0 °C, 1000 hPa). | ||||||||||||||||
Berotralstat wurde im Dezember 2020 in den Vereinigten Staaten von der FDA und 2021 in der EU für die medizinische Anwendung zugelassen.[5][7][8]
Die Anwendung erfolgt oral (Einnahme).
Klinische Prüfung
Berotralstat wurde aufgrund der Ergebnisse einer klinischen Studie mit 120 Teilnehmern mit hereditärem Angioödem zugelassen.[3] Die Studie wurde an 40 Standorten in den USA, der Europäischen Union und Kanada durchgeführt.[3] Die Prüfer der Studie untersuchten Teilnehmer ab 12 Jahren[9] mit hereditärem Angioödem acht Wochen lang, um die Anzahl der Attacken für jeden Teilnehmer zu bestimmen. In die Studie wurden nur Teilnehmer aufgenommen, die während des achtwöchigen Zeitraums mindestens zwei Attacken hatten.[4] Die Teilnehmer erhielten 24 Wochen lang einmal täglich 110 oder 150 mg Berotralstat oder Placebo (1:1:1, randomisiert). Weder die Teilnehmer noch die Prüfärzte wussten, welche Behandlung sie erhielten, bis die Studie abgeschlossen war (doppelblinde Studie).[10] Alle Teilnehmer konnten andere Medikamente zur Behandlung der Attacken verwenden.[3] Unter einmal täglich 150 mg über 24 Wochen traten durchschnittlich 1,3 Anfälle pro Monat auf, verglichen mit 2,4 Anfällen pro Monat unter Placebobehandlung.[10]
Anwendung
Berotralstat ist die erste orale Therapieoption zur Vorbeugung wiederkehrender HAE-Attacken und wird zur Langzeitprophylaxe von Attacken des hereditären Angioödems (HAE) bei Patienten ab zwölf Jahren eingesetzt. Die Einnahme erfolgt einmal täglich.[10]
Das Arzneimittel wird laut der internationalen Leitlinie der World Allergy Organization (WAO) und der European Academy of Allergy and Clinical Immunology (EAACI) als leitliniengerechte Option für die Langzeitprophylaxe empfohlen.[11]
Durch seine einmal tägliche Einnahme lässt es sich gut in den Alltag integrieren und kann im Rahmen der leitliniengerechten Behandlung eine kontinuierliche Krankheitskontrolle ermöglichen.[12][13]
Pharmazeutisch wird der Wirkstoff in Form seine Salzes Berotralstathydrochlorid (C30H26F4N6O × 2 HCl) eingesetzt.
Wirkmechanismus
Berotralstat ist ein selektiver Inhibitor der Serinprotease Plasma-Kallikrein, die an der Bildung des vasoaktiven Peptids Bradykinin beteiligt ist. Plasma-Kallikrein spaltet hochmolekulares Kininogen und setzt dabei Bradykinin frei, das die Gefäßpermeabilität erhöht und so Schwellungen verursacht.[10]
Beim hereditären Angioödem führt ein Mangel oder eine Funktionsstörung des C1-Esterase-Inhibitors zu einer unkontrollierten Aktivierung von Plasma-Kallikrein und damit zu einer übermäßigen Bradykininproduktion. Dies löst die typischen Schwellungsattacken bei HAE aus. Berotralstat hemmt Plasma-Kallikrein gezielt und unterbindet so die übermäßige Bildung von Bradykinin. Nach oraler Einnahme wird der Wirkstoff systemisch resorbiert und ermöglicht eine kontinuierliche Kontrolle der Kallikrein-Aktivität, wodurch das Auftreten von HAE-Attacken langfristig verringert wird.
Nebenwirkungen
Zu den häufigsten Nebenwirkungen gehören Bauchschmerzen, Erbrechen, Durchfall, Rückenschmerzen und Sodbrennen.[3][9]
Weblinks
- Orladeyo auf der Website der europäischen Arzneimittelagentur