Beta-Sekretase-Inhibitor

Der Wirkungsmechanismus besteht in einer Inhibierung (Blockierung) der Funktion der Beta-Sekretase (BACE1). Das Enzym Beta-Sekretase spielt bei der Spaltung des Amyloid-Precursor-Proteins (APP) eine wichtige Rolle. Das durch die Spaltung entstehende Beta-Amyloid-Peptid führt zur Bildung von senilen Plaques, die letztlich zur Alzheimer-Krankheit führen.

Die Idee, über die Inhibierung der Beta-Sekretase potenzielle Wirkstoff gegen die Alzheimer-Krankheit zu entwickeln, stammt aus den späten 1990er Jahren. Mit dem Verständnis der molekularen Vorgänge bei der Entstehung der Alzheimer-Krankheit, wurde die Beta-Sekretase als Target identifiziert.^[1][2]

Beta-Sekretase-Inhibitoren befinden sich noch in frühen Phasen der Arzneimittelentwicklung. Nach allgemeiner Einschätzung von Experten ist ein Medikament gegen die Alzheimer-Krankheit auf der Basis eines Beta-Sekretase-Inhibitors erst ab frühestens 2018 auf dem Markt erhältlich.^[3] Das US-amerikanische Pharmaunternehmen Merck (MSD) führt eine Phase II/III Studie durch.^[4] Auch das japanische Pharmaunternehmen Eisai (Entwickler von Donepezil) hat einen BACE Inhibitor (E2609) in der klinischen Entwicklung.^[5]

Im Juli 2019 gaben Amgen und Novartis bekannt, dass sie die gemeinsame Entwicklung des BACE1 Inhibitors CNP520 (Umibecestat) eingestellt haben.^[6]

Weitere potenzielle Kandidaten zur Therapie der Alzheimer-Krankheit sind Gamma-Sekretase-Inhibitoren und die als „Alzheimer-Impfung“ bezeichnete aktive oder passive Immunisierung gegen beta-Amyloid.^[7]

• J. Varghese: BACE: Lead Target for Orchestrated Therapy of Alzheimer's Disease, John Wiley & Sons; Auflage: 1. Auflage (19. März 2010), ISBN 978-0470293423
• Rajendran L, Schneider A, Schlechtingen G, et al.: Efficient inhibition of the Alzheimer's disease beta-secretase by membrane targeting. In: Science. 320. Jahrgang, Nr. 5875, April 2008, S. 520–3, doi:10.1126/science.1156609, PMID 18436784 (englisch).
• Membrananker steigert Wirksamkeit eines experimentellen Alzheimermedikamentes. (Memento vom 4. Oktober 2013 im Internet Archive) In: Deutsches Ärzteblatt vom 25. April 2008
• Lecanu L, Papadopoulos V: Cutting-edge patents in Alzheimer's disease drug discovery: anticipation of potential future treatments. In: Recent Pat CNS Drug Discov. 2. Jahrgang, Nr. 2, Juni 2007, S. 113–23, PMID 18221222 (englisch).
• Ghosh AK, Bilcer G, Hong L, Koelsch G, Tang J: Memapsin 2 (beta-secretase) inhibitor drug, between fantasy and reality. In: Curr Alzheimer Res. 4. Jahrgang, Nr. 4, September 2007, S. 418–22, PMID 17908045 (englisch).