CDK-Inhibitor
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CDK-Inhibitoren sind eine relativ neue Gruppe von Arzneistoffen, die zur Behandlung von verschiedenen Krebserkrankungen (z. B. Brustkrebs) eingesetzt werden. CDK-Inhibitoren sind Hemmstoffe der Proteinkinasen Cyclin-abhängige Kinasen (engl. cyclin-dependent kinases, CDKs), die bei der Steuerung des Zellzyklus und somit bei der Zellproliferation eine Rolle spielen.[1]
Proteinkinasen sind Enzyme, die andere Proteine an bestimmten Stellen phosphorylieren. Beim Menschen existieren 20 verschiedene CDKs.[2]
Erste Vertreter
Der erste Vertreter der CDK-Inhibitoren, Palbociclib (Handelsname: Ibrance, Hersteller: Pfizer), wurde im März 2015 von der US-amerikanischen Zulassungsbehörde (FDA) zugelassen.[3] Palbociclib hemmt die CDK4 und CDK6 und ist auch in der EU seit November 2016 zugelassen zur Behandlung des Hormonrezeptor-positiven/HER2-negativen lokal fortgeschrittenen oder metastasierten Brustkrebses.[4][5][6]
Ende August 2017 hat die EU-Kommission Ribociclib (Handelsname: Kisqali, Hersteller: Novartis) – in Kombination mit einem Aromatasehemmer – zur Behandlung von postmenopausalen Frauen mit einem Hormonrezeptor(HR)-positiven, humanen epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptor-2(HER2)-negativen, lokal fortgeschrittenen oder metastasierten Mammakarzinom (Brustkrebs) als initiale endokrin-basierte Therapie zugelassen.[7] Die Therapie kann oral verabreicht werden. Kisqali war vorher bereits im März 2017 in den USA zugelassen worden.[8] Im September 2024 erfolgte in den USA für Ribociclib eine Indikationserweiterung (früher Brustkrebs Stadium 2 und 3).[9]
Ein weiterer CDK-Inhibitor ist Abemaciclib (Handelsname: Verzenio, Hersteller: Lilly, in den USA seit 28. September 2017[10], in der EU seit 27. September 2018[11] zugelassen).
Kandidaten
Literatur
- Barroso-Sousa R et al. (2016): Clinical Development of the CDK4/6 Inhibitors Ribociclib and Abemaciclib in Breast Cancer. Breast Care (Basel). 11(3): 167-73. doi:10.1159/000447284
- Hortobagyi GN et al. (2016): Ribociclib as First-Line Therapy for HR-Positive, Advanced Breast Cancer, N Engl J Med 2016;375:1738-48. doi:10.1056/NEJMoa1609709, PMID 27717303
- Knudsen ES et al. (2015): The history and future of targeting cyclin-dependent kinases in cancer therapy, Nat Rev Drug Discov. 2015 Feb; 14(2): 130–146. doi:10.1038/nrd4504
- O' Leary B et al. (2016): Treating cancer with selective CDK4/6 inhibitors. Nat Rev Clin Oncol. 13:417-430. doi:10.1038/nrclinonc.2016.26
- Patnaik A et al. (2016): Efficacy and Safety of Abemaciclib, an Inhibitor of CDK4 and CDK6, for Patients with Breast Cancer, Non-Small Cell Lung Cancer, and Other Solid Tumors. Cancer Discov. 6(7):740-53. doi:10.1158/2159-8290.CD-16-0095