Erdafitinib
chemische Verbindung
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Erdafitinib, vertrieben unter dem Markennamen Balversa, ist ein Wirkstoff zur Behandlung von Krebs. Es handelt sich um einen niedermolekularen Inhibitor der Fibroblasten-Wachstumsfaktor-Rezeptoren (FGFR), der zur Behandlung von Krebserkrankungen eingesetzt wird. FGFRs sind eine Untergruppe der Tyrosinkinasen, die in einigen Tumoren fehlreguliert sind und die Zelldifferenzierung, Proliferation, Angiogenese sowie das Zellüberleben beeinflussen.[2][3] Er wird zur Behandlung von Erwachsenen mit nicht resezierbarem oder metastasiertem Urothelkarzinom eingesetzt.
| Strukturformel | ||||||||||||||||||||||
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| Allgemeines | ||||||||||||||||||||||
| Freiname | Erdafitinib | |||||||||||||||||||||
| Andere Namen |
N-(3,5-Dimethoxyphenyl)-N′-isopropyl-N-[3-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)-6-chinoxalinyl]-1,2-ethandiamin | |||||||||||||||||||||
| Summenformel | C25H30NO2 | |||||||||||||||||||||
| Externe Identifikatoren/Datenbanken | ||||||||||||||||||||||
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| Arzneistoffangaben | ||||||||||||||||||||||
| ATC-Code | ||||||||||||||||||||||
| Wirkstoffklasse |
Antineoplastika | |||||||||||||||||||||
| Eigenschaften | ||||||||||||||||||||||
| Molare Masse | 446,56 g·mol−1 | |||||||||||||||||||||
| Sicherheitshinweise | ||||||||||||||||||||||
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| Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen (0 °C, 1000 hPa). | ||||||||||||||||||||||
Die Verabreichung erfolgt oral (Einnahme).
Entwicklung und Zulassung
Der Wirkstoff wurde von Astex Pharmaceuticals entwickelt, erstmals im Jahr 2010 zum Patent angemeldet[4] und zur Weiterentwicklung an Janssen Pharmaceuticals lizenziert.[2] Er wurde in der EU im August 2024 zugelassen.[5] In den USA ist das Arzneimittel seit 2019 mittels eines beschleunigten Verfahrens zugelassen.[6] Das zugelassene Anwendungsgebiet für Erdafitinib ist die Behandlung erwachsener Patienten mit nicht resezierbarem (d. h. nicht operablem) oder metastasiertem Urothelkarzinom mit einer bestimmten genetischen Veränderungen des Fibroblasten-Wachstumsfaktor-Rezeptors-3 (FGFR3), die zuvor mindestens eine Therapielinie mit einem PD-1- oder PD-L1-Inhibitor erhalten haben. Voraussetzung ist ferner eine mit einem geeigneten In-vitro-Diagnostikum (IVD) bestätigte FGFR3-Veränderung.[7] Die Zulassung basiert auf Ergebnissen einer Phase-3-Studie, in der Erdafitinib (n=136) im Vergleich zur Chemotherapie (Docetaxel oder Vinflunin, n=130) eine Verbesserung des medianen Gesamtüberlebens (=primärer Endpunkt), des medianen progressionsfreien Überlebens (Progression-Free Survival, PFS) und der Gesamtansprechrate (Objective Response Rate, ORR) zeigte.[8]
Eigenschaften
Der Wirkstoff ist ein nicht hygroskopisches kristallines gelbes Pulver, das in wässrigen Medien über einen breiten pH-Wertbereich schwer löslich bis praktisch unlöslich oder unlöslich ist. Aufgrund der sehr niedrigen klinischen Dosis wurde es trotz der schlechten Löslichkeit in die BCS-Klasse 1 eingestuft.[8]