Lactacystin - Wikiwand

Lactacystin ist eine organische Verbindung, die durch Bakterien der Gattung Streptomyces synthetisiert wird und im Jahr 1991 zuerst beschrieben wurde.^[2]

Schnelle Fakten Strukturformel, Allgemeines ...

Strukturformel

Allgemeines

Name

Lactacystin

Andere Namen

(2R)-2-Acetamido-3-[(2R,3S,4R)-3-hydroxy-2-[(1S)-1-hydroxy-2-methylpropyl]-4-methyl-5-oxopyrrolidin-2-carbonyl]sulfanylpropansäure

Summenformel

C₁₅H₂₄N₂O₇S

Externe Identifikatoren/Datenbanken

CAS-Nummer	133343-34-7
PubChem	6610292
ChemSpider	2299173
Wikidata	Q6468907

Eigenschaften

Molare Masse

376,43 g·mol⁻¹

Aggregatzustand

fest^[1]

Sicherheitshinweise

GHS-Gefahrstoffkennzeichnung^[1]

keine GHS-Piktogramme

H- und P-Sätze

H: keine H-Sätze

P: keine P-Sätze

Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen (0 °C, 1000 hPa).

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Wirkung

Lactacystin ist ein Proteasom-Inhibitor und inhibiert spezifische katalytische Untereinheiten des Proteasoms. Proteasom ist ein Enzym, das intrazellulär Proteine abbaut und zu den Peptidasen gehört.^[3] Damit nimmt es an der Regulation des Zellzyklus teil. Die Steuerung der Proteasomfunktion eignet sich daher potentiell zur Krebstherapie. Lactacystin war der erste nicht-peptidische Proteasom-Inhibitor und wird mittlerweile weitverbreitet in der Biochemie und Zellbiologie eingesetzt.^[4]

Synthese

Die erste Totalsynthese von Lactacystin wurde im Jahr 1992 von E. J. Corey entwickelt^[5] und später durch eine effiziente und direkte enantioselektive Synthese ergänzt.^[6] Mittlerweile haben verschiedene Forschungsgruppen alternative Synthesen entwickelt.^[7]^[8]^[9]^[10]

Einzelnachweise

[1]
Datenblatt Lactacystin, ≥90% (HPLC) bei Sigma-Aldrich, abgerufen am 28. Dezember 2013 (PDF).
[2]
S. Omura, K. Matsuzaki u. a.: Structure of lactacystin, a new microbial metabolite which induces differentiation of neuroblastoma cells. In: The Journal of antibiotics. Band 44, Nummer 1, Januar 1991, S. 117–118, PMID 2001981.
[3]
G. Fenteany, R. Standaert, W. Lane, S. Choi, E. J. Corey, S. Schreiber: Inhibition of proteasome activities and subunit-specific amino-terminal threonine modification by lactacystin. In: Science. 268, 1995, S. 726–731, doi:10.1126/science.7732382.
[4]
Do Hee Lee, Alfred L. Goldberg: Proteasome inhibitors: valuable new tools for cell biologists. In: Trends in cell biology 8.10 (1998): S. 397–403, doi:10.1016/S0962-8924(98)01346-4.
[5]
E. J. Corey, Gregory A. Reichard: Total synthesis of lactacystin. In: Journal of the American Chemical Society. 114, 1992, S. 10677–10678, doi:10.1021/ja00052a096.
[6]
E. J. Corey, Weidong Li, Tohru Nagamitsu: Eine effiziente und kurze enantioselektive Totalsynthese von Lactacystin. In: Angewandte Chemie 110.12 (1998): S. 1784–1787. doi:10.1002/(SICI)1521-3757(19980619)110:12<1784::AID-ANGE1784>3.0.CO;2-#
[7]
Nobuhisa Fukuda, Kazuki Sasaki, T. V. R. S. Sastry, Motomu Kanai, Masakatsu Shibasaki: Catalytic Asymmetric Total Synthesis of (+)-Lactacystin. In: The Journal of Organic Chemistry. 71, 2006, S. 1220–1225, doi:10.1021/jo0524223.
[8]
Timothy J. Donohoe, Herman O. Sintim, Leena Sisangia, Karl W. Ace, Paul M. Guyo: Utility of the Ammonia-Free Birch Reduction of Electron-Deficient Pyrroles: Total Synthesis of the 20S Proteasome Inhibitor,clasto-Lactacystin β-Lactone. In: Chemistry - A European Journal. Band 11, Nr. 14, 4. Juli 2005, S. 4227–4238, doi:10.1002/chem.200401119.
[9]
Masakatsu Shibasaki, Motomu Kanai, Nobuhisa Fukuda: Total Synthesis of Lactacystin and Salinosporamide A. In: Chemistry – An Asian Journal. Band 2, Nr. 1, 8. Januar 2007, S. 20–38, doi:10.1002/asia.200600310.
[10]
Shun Yoshioka, Masanori Nagatomo, Masayuki Inoue: Application of Two Direct C(sp 3 )–H Functionalizations for Total Synthesis of (+)-Lactacystin. In: Organic Letters. Band 17, Nr. 1, 2. Januar 2015, S. 90–93, doi:10.1021/ol503291s.

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