Oxysterol-Binding Protein 1

OSBP1 ist im Cytosol eukaryotischer Zellen am Transport von Lipiden zwischen Golgi-Apparat und dem endoplasmatischen Retikulum beteiligt und bildet einen Lipidtransporter zwischen diesen Zellorganellen.^[1][2] Dabei wird ein Oxysterol im Austausch gegen Phosphatidylinositol-4-phosphat (PI4P) an den Golgi-Apparat abgegeben.^[3] Das PI4P wird anschließend im endoplasmatischen Retikulum durch die Phosphatase SAC1/SACM1L dephosphoryliert.^[1]

OSBP bindet Cholesterol und eine Reihe von Oxysterolen einschließlich 25-Hydroxycholesterol.^[4][5] Nach Bindung von Cholesterol werden PP2A und eine Tyrosinphosphatase gebunden zu einem Proteinkomplex, der ERK1 und ERK2 dephosphoryliert. 25-Hydroxycholesterol löst den Komplex wieder auf.^[4] OSBP1 mindert die Stabilität von ABCA1 und reguliert dadurch die Exozytose von Cholesterol.^[6] Die Genexpression von SREBP1c wird durch OSBP reguliert.^[7] OSBP1 bindet auch an JAK2/STAT3.^[8]

OSBP1 wird durch die Proteinkinase D hemmend dephosphoryliert.^[9] Ebenso wird die Aktivität von OSBP1 durch 25-Hydroxycholesterol gehemmt, OSBP1 wechselt im Anschluss vom Cytosol an die Membran des endoplasmatischen Retikulums.^[10]

OSBP1 besitzt die Proteindomänen Pleckstrin Homology Domain (PH) am N-Terminus, eine FFAT Domain (zwei Phenylalanine in einer Folge saurer Aminosäuren und eine ORD Domain am C-Terminus). Die PH bindet PI4P und GTP-gebundenes Arf1. Dadurch bildet OSBP1 eine molekulare Brücke zwischen ER und Golgi.^[1] Die FFAT Domain bindet an VAP (vesicle-associated membrane protein associated protein).^[11]

OSBP ist der erstbeschriebene Vertreter der OSBP-related Proteins (ORP), von denen Säuger 16 Isoformen besitzen. In Hefen kommen 7 Isoformen vor.^[12]