Pepducine
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Pepducine sind synthetische Lipopeptide, die G-Proteine aktivieren oder hemmen.
Eigenschaften
Pepducine bestehen aus kurzen Peptiden, die von G-Protein-Interaktionspartnern abgeleitet sind und aufgrund einer Palmitoylierung als Lipidanker an Zellmembranen binden und nach Penetration der Zellmembran an G-Proteine binden, ihre Aktivität modulieren und somit die Signaltransduktion verändern.
Es wurden über 15 Pepducine beschrieben,[1] darunter GPCR (einschließlich PAR1, PAR2 und PAR4), Chemokinrezeptoren (CXCR1, CXCR2 und CXCR4), Sphingosin-1-phosphat-Rezeptor 3 (S1P3), Melanocortin-4-Rezeptor, Smoothened Receptor, Formylpeptidrezeptor 2 (FPR2), Relaxinrezeptor (LGR7), G-Proteine (Gα(q/11/o/13)), muscarinische Acetylcholinrezeptor, TRPV1-Ionenkanäle, GPIIb-Integrin,[2] und der Adrenozeptor ADRA1B.[3]
Anwendungen
Ein CXCR4-bindendes Pepducin wird zur indirekten Molekülmarkierung verwendet.[4] Ein PAR4-Pepducin wird zur Vermeidung einer Thrombose untersucht.[5]
Geschichte
Pepducine wurden erstmals 2002 von Lidija Covic und Kollegen beschrieben.[6] Dabei wurde die i3-Schleife von Protease-activated Receptor-1 und -2 sowie vom Melanocortin-4-Rezeptor in N-terminal palmitoylierter Form synthetisiert.
Literatur
- R. Carr, J. L. Benovic: From biased signalling to polypharmacology: unlocking unique intracellular signalling using pepducins. In: Biochemical Society transactions. Band 44, Nummer 2, April 2016, S. 555–561, doi:10.1042/BST20150230, PMID 27068969.
- P. Zhang, L. Covic, A. Kuliopulos: Pepducins and Other Lipidated Peptides as Mechanistic Probes and Therapeutics. In: Methods in molecular biology. Band 1324, 2015, S. 191–203, doi:10.1007/978-1-4939-2806-4_13, PMID 26202271, PMC 4838413 (freier Volltext).