Plozasiran
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Plozasiran ist eine synthetische Nukleinsäure und ein Arzneistoff aus der Gruppe der Lipidsenker. Unter dem Handelsnamen Redemplo (Hersteller: Arrowhead) wurde er im November 2025 in den USA zur Behandlung des familiären Chylomikronämie-Syndroms (FCS) zugelassen. Dies ist eine seltene Erbkrankheit, bei der im Blutplasma bestimmte Fette, die Triglyceride, aufgrund einer Störung ihres Hauptabbauweges krankhaft erhöht vorliegen.
| Nukleinsäure | |
|---|---|
| Freiname | Plozasiran[1] |
| Andere Namen |
ADS-005 |
| Identifikatoren | |
| CAS-Nummer | 2379776-40-4 |
| Wikidata | Q136334524 |
| Wirkstoffdaten | |
| DrugBank | DB18997 |
| Wirkstoffgruppe | Lipidsenker |
| Wirkmechanismus | RNA-Interferenz |
| Eigenschaften | |
| Größe |
|
| Struktur | Synthetisches doppelsträngiges siRNA-Oligonukleotid |
| Pharmakologische Daten[2] | |
|---|---|
| Verabreichungsweg | Subkutane Injektion |
| Plasmaeiweißbindung | 78 % |
| Scheinbares Verteilungsvolumen | ca. 146 Liter |
| Maximaler Plasmaspiegel | nach 6 Stunden |
| Halbwertszeit | 3–4 Stunden |
| Metabolisierung | Abbau durch Nukleasen |
| Ausscheidung | 16–19 % renal |
Die Verabreichung erfolgt subkutan, das heißt als Injektion in das Unterhautfettgewebe.
Eigenschaften
Plozasiran ist eine doppelsträngige, kleine interferierende Ribonukleinsäure (small interfering RNA, siRNA), die mit einem verzweigten GalNAc-Liganden konjugiert ist, um die Aufnahme in die Hepatozyten zu erleichtern. Die 2'-Positionen der Ribose-Untereinheiten in Plozasiran sind entweder mit Fluor- (2'-F-) oder Methoxy- (2'-O-Me-)Gruppen modifiziert. Jeder Strang der siRNA enthält außerdem mehrere Phosphorthioate im Ribose-Rückgrat.[2]
Der Wirkstoff wird in Form seines Natriumsalzes Plozasiran-Natrium[S 1] angewendet, einer gut wasserlöslichen Verbindung.[2]
Wirkungsmechanismus
Der Wirkstoff unterdrückt durch einen RNA-Interferenzmechanismus die ApoC-III-mRNA, die für das Apolipoprotein C-3 (APOC-3, ApoC-III) kodiert. Dadurch wird im Blutplasma dieses Protein, das unter anderem in Chylomikronen und VLDL vorkommt und den Abbau von Triglyceriden verlangsamt, gesenkt. Die Verringerung des ApoC-III-Proteins führt zu einer erhöhten Clearance von Serumtriglyceriden.[2]
Medizinische Verwendung
Plozasiran ist begleitend zu einer fettarmen Ernährung angezeigt zur Senkung der Triglyceride bei Erwachsenen mit familiärem Chylomikronämie-Syndrom (FCS). Das Präparat wird nur alle drei Monate appliziert und kann vom Patienten selbst injiziert werden.[2]
Die häufigsten Nebenwirkungen sind Hyperglykämie (hoher Blutzucker), Kopfschmerzen, Übelkeit und Reaktionen an der Injektionsstelle.[2]
Die Zulassung beruht auf den Ergebnissen der Phase-3-Studie PALISADE.[3]