SAMHD1 - Wikiwand

SAMHD1 (englisch SAM domain and HD domain-containing protein 1) ist eine Phosphohydrolase und ein Resistenzfaktor gegen Lentiviren.

Schnelle Fakten Bezeichner, Vorkommen ...

SAMHD1

nach PDB 3u1n


Andere Namen	CHBL2 DCIP HDDC1 MOP-5 SBBI88
Masse/Länge Primärstruktur	626 Aminosäuren, 72,2 kDa
Bezeichner
Externe IDs	GeneCards: SAMHD1 OMIM: 606754 UniProt Q9Y3Z3 MGI: 1927468
Vorkommen
Homologie-Familie	Hovergen
Orthologe
	Mensch	Hausmaus
Entrez	25939	56045
Ensembl	ENSG00000101347	ENSMUSG00000027639
UniProt	Q9Y3Z3	Q60710
Refseq (mRNA)	NM_015474	NM_001139520
Refseq (Protein)	NP_056289	NP_001132992
Genlocus	Chr 20: 36.89 – 36.95 Mb	Chr 2: 157.1 – 157.14 Mb
PubMed-Suche	25939	56045

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Eigenschaften

SAMHD1 hemmt die Replikation von HIV in dendritischen Zellen,^[1] Makrophagen^[2] und Monozyten^[3] von Primaten. Die Hemmung erfolgt durch die Hydrolyse von dNTPs zu Nukleosiden und Triphosphat, die dann nicht mehr für die reverse Transkriptase bei der Replikation zur Verfügung stehen.^[4] SAMHD1 besitzt zudem eine an der HIV-Resistenz beteiligte 3'→5'-Exonuklease-Aktivität^[5] und eine RNase-Aktivität.^[6] HIV besitzt das Protein Vpx zur Immunevasion durch Hemmung von SAMHD1.^[7]

In teilenden Zellen wird SAMHD1 durch Phosphorylierung an T592 inaktiviert, während es in ruhenden Zellen aktiv ist.^[8]

SAMHD1 ist an der Entstehung des Aicardi-Goutières-Syndroms beteiligt.^[9]

Literatur

A. Sze, D. Olagnier, R. Lin, J. van Grevenynghe, J. Hiscott: SAMHD1 host restriction factor: a link with innate immune sensing of retrovirus infection. In: Journal of molecular biology. Band 425, Nummer 24, Dezember 2013, ISSN 1089-8638, S. 4981–4994, doi:10.1016/j.jmb.2013.10.022, PMID 24161438.

Einzelnachweise

[1]
N. Laguette, B. Sobhian, N. Casartelli, M. Ringeard, C. Chable-Bessia, E. Ségéral, A. Yatim, S. Emiliani, O. Schwartz, M. Benkirane: SAMHD1 is the dendritic- and myeloid-cell-specific HIV-1 restriction factor counteracted by Vpx. In: Nature. Band 474, Nummer 7353, Juni 2011, ISSN 1476-4687, S. 654–657, doi:10.1038/nature10117, PMID 21613998, PMC 3595993 (freier Volltext).
[2]
K. Hrecka, C. Hao, M. Gierszewska, S. K. Swanson, M. Kesik-Brodacka, S. Srivastava, L. Florens, M. P. Washburn, J. Skowronski: Vpx relieves inhibition of HIV-1 infection of macrophages mediated by the SAMHD1 protein. In: Nature. Band 474, Nummer 7353, Juni 2011, ISSN 1476-4687, S. 658–661, doi:10.1038/nature10195, PMID 21720370, PMC 3179858 (freier Volltext).
[3]
A. Berger, A. F. Sommer, J. Zwarg, M. Hamdorf, K. Welzel, N. Esly, S. Panitz, A. Reuter, I. Ramos, A. Jatiani, L. C. Mulder, A. Fernandez-Sesma, F. Rutsch, V. Simon, R. König, E. Flory: SAMHD1-deficient CD14+ cells from individuals with Aicardi-Goutières syndrome are highly susceptible to HIV-1 infection. In: PLoS pathogens. Band 7, Nummer 12, Dezember 2011, ISSN 1553-7374, S. e1002425, doi:10.1371/journal.ppat.1002425, PMID 22174685, PMC 3234228 (freier Volltext).
[4]
H. Lahouassa, W. Daddacha, H. Hofmann, D. Ayinde, E. C. Logue, L. Dragin, N. Bloch, C. Maudet, M. Bertrand, T. Gramberg, G. Pancino, S. Priet, B. Canard, N. Laguette, M. Benkirane, C. Transy, N. R. Landau, B. Kim, F. Margottin-Goguet: SAMHD1 restricts the replication of human immunodeficiency virus type 1 by depleting the intracellular pool of deoxynucleoside triphosphates. In: Nature Immunology. Band 13, Nummer 3, März 2012, ISSN 1529-2916, S. 223–228, doi:10.1038/ni.2236, PMID 22327569, PMC 3771401 (freier Volltext).
[5]
N. Beloglazova, R. Flick, A. Tchigvintsev, G. Brown, A. Popovic, B. Nocek, A. F. Yakunin: Nuclease activity of the human SAMHD1 protein implicated in the Aicardi-Goutieres syndrome and HIV-1 restriction. In: The Journal of biological chemistry. Band 288, Nummer 12, März 2013, ISSN 1083-351X, S. 8101–8110, doi:10.1074/jbc.M112.431148, PMID 23364794, PMC 3605629 (freier Volltext).
[6]
J. Ryoo, J. Choi, C. Oh, S. Kim, M. Seo, S. Y. Kim, D. Seo, J. Kim, T. E. White, A. Brandariz-Nuñez, F. Diaz-Griffero, C. H. Yun, J. A. Hollenbaugh, B. Kim, D. Baek, K. Ahn: The ribonuclease activity of SAMHD1 is required for HIV-1 restriction. In: Nature medicine. Band 20, Nummer 8, August 2014, ISSN 1546-170X, S. 936–941, doi:10.1038/nm.3626, PMID 25038827, PMC 4318684 (freier Volltext).
[7]
T. Schaller, H. Bauby, S. Hué, M. H. Malim, C. Goujon: New insights into an X-traordinary viral protein. In: Frontiers in microbiology. Band 5, 2014, ISSN 1664-302X, S. 126, doi:10.3389/fmicb.2014.00126, PMID 24782834, PMC 3986551 (freier Volltext).
[8]
T. E. White, A. Brandariz-Nuñez, J. C. Valle-Casuso, S. Amie, L. A. Nguyen, B. Kim, M. Tuzova, F. Diaz-Griffero: The retroviral restriction ability of SAMHD1, but not its deoxynucleotide triphosphohydrolase activity, is regulated by phosphorylation. In: Cell host & microbe. Band 13, Nummer 4, April 2013, ISSN 1934-6069, S. 441–451, doi:10.1016/j.chom.2013.03.005, PMID 23601106, PMC 3864637 (freier Volltext).
[9]
Z. Chen, L. Zhang, S. Ying: SAMHD1: a novel antiviral factor in intrinsic immunity. In: Future microbiology. Band 7, Nummer 9, September 2012, ISSN 1746-0921, S. 1117–1126, doi:10.2217/fmb.12.81, PMID 22953710.

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