Alquinilación
La alquinilación es una reacción de adición en la síntesis orgánica donde un alquino terminal se agrega a un grupo carbonilo para formar un alcohol α - alquinílico. Cuando el acetiluro se forma a partir del acetileno, la reacción da un alcohol α- etinílico. Este proceso a menudo se conoce como etinilación. Tal proceso a menudo involucra intermediarios de acetiluro metálico.
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La alquinilación es una reacción de adición en la síntesis orgánica donde un alquino terminal se agrega a un grupo carbonilo para formar un alcohol α - alquinílico.[1][2] Cuando el acetiluro se forma a partir del acetileno, la reacción da un alcohol α- etinílico. Este proceso a menudo se conoce como etinilación. Tal proceso a menudo involucra intermediarios de acetiluro metálico.
Modificaciones
La principal reacción de interés consiste en la adición del acetileno a una cetona o aldehído:
- RCOR '+ HC≡CR "→ RR'C (OH) C≡CR"
La reacción procede con la retención del triple enlace. Para los aldehídos y las cetonas asimétricas, el producto es quiral, por lo que hay interés en las variantes asimétricas. Estas reacciones invariablemente involucran intermedios metal-acetiluro.
Esta reacción fue descubierta por el químico John Ulric Nef en 1899 mientras experimentaba con reacciones de sodio elemental, fenilacetileno y acetofenona.[3][4] Por esta razón, la reacción a veces se denomina síntesis de Nef. A veces, a esta reacción se le llama erróneamente reacción de Nef, un nombre que se usa con más frecuencia para describir una reacción diferente (ver reacción de Nef).[1][3][5] El químico Walter Reppe acuñó el término etinilación durante su trabajo con compuestos de acetileno y carbonilo.[6]
En la siguiente reacción, el protón alquino del propiolato de etilo se desprotona por n- butillitio a -78 °C para formar el propiotolato de litio etílico al que se agrega ciclopentanona formando un alcóxido de litio. Se agrega ácido acético para eliminar el litio y liberar el alcohol libre.[7]
Se conocen varias modificaciones de las reacciones de la alquinilación:
- En la Síntesis de Arens-van Dorp, el compuesto etoxiacetileno[8] se convierte en un reactivo de Grignard y reacciona con una cetona, el producto de reacción es un alcohol propargílico.[9][10]
- La modificación de Isler es una modificación de la Síntesis de Arens-van Dorp en la que el etoxiacetileno se reemplaza por el β- clorovinil éter y la amida de litio.[9]
Variantes catalíticas
Las alquinilaciones, incluida la variedad asimétrica, se han desarrollado como reacciones catalizadas por metales.[11][1]
Usos
La alquinilación encuentra uso en la síntesis de productos farmacéuticos, particularmente en la preparación de hormonas esteroides.[12] Por ejemplo, la etinilación de 17-cetosteroides produce importantes medicamentos anticonceptivos conocidos como progestinas. Los ejemplos incluyen drogas como noretisterona, etisterona, y linestrenol.[13] La hidrogenación de estos compuestos produce esteroides anabólicos con biodisponibilidad oral, como la noretandrolona.[14]
La alquinilación se utiliza para preparar productos químicos básicos como el alcohol propargílico,[1][15] butinodiol, 2-metilbut-3-in-2-ol (un precursor de isoprenos como la vitamina A), 3-hexino-2,5- diol (un precursor de Furaneol),[16] y 2-metil-2-hepten-6-ona (un precursor de Linalool).
Condiciones de reacción
Para las reacciones estequiométricas que implican metal alcalino o acetiluros alcalinotérreos, trabajo en marcha para la reacción requiere la liberación del alcohol. Para lograr esta hidrólisis, a menudo se emplean ácidos acuosos.[7][17]
Los disolventes comunes para la reacción incluyen éteres, acetales, dimetilformamida,[1] y dimetilsulfóxido.[18]
