Ambessa fue expuesta a la muerte desde niña cuando su padre la llevó a recoger armas de los caídos en un campo de batalla. Intentó inculcar esa dureza en sus hijos, especialmente en su hija Mel, buscando convertirla en una líder implacable. Sin embargo, Mel adoptó un enfoque más pacifista inspirado por su hermano Kino, quien prefería la diplomacia. Finalmente, la madre envió a Mel a Piltover, oficialmente para gestionar los intereses familiares,[6] pero en realidad para evitar su constante desaprobación.[7]
En Ambessa: Chosen of the Wolf, se explica que tuvo una aventura con un hechizero, dando así a luz a Mel. Después de la muerte de su abuelo Melenik, se enfrenta en una guerra interna con su primo Ta'Fik para tomar control de la Casa Medarda. En todo esto, Ambessa toma como protegida a Rell Canwell, una joven noble que lucha como gladiadora noxiana en contra de los deseos de sus padres. Después de un largo camino para formar un pequeño ejército contra Ta'Fik y descubrir que su protegida tiene magia ferromantica, Ambessa invita formalmente a Rell a volverse parte de la familia, pero esta es secuestrada por la Rosa Negra.
En el enfrentamiento final, el ex-amante de Ambessa, quién resulta ser un ex-hechizero de la Rosa, se sacrifica para asesinar a su compañera maga. Así, Ambessa toma control de la Casa Medarda, volviéndose Matriarca, pero es confrontada por LeBlanc, líder de la Rosa Negra que descubre que Ambessa tiene un hijo con poderes y quiere reclamarlo. Temerosa de que sea Mel, esta la envía lejos a Piltóver.
Años después del asesinato de su hijo Kino (por parte de la Rosa sospechando que él era el niño con poderes), Ambessa visitó Piltover al darse cuenta de que LeBlanc podría atacar nuevamente, con recursos suficientes para derrotarlos.[6] Buscó acceder a la tecnología militarizada Hextech para prepararse para una posible guerra. Al enterarse del conflicto entre Piltover y Zaun, trató de convencer a Mel y Jayce de iniciar una guerra contra la ciudad subterránea usando armas Hextech, pero Mel se opuso firmemente. Finalmente, Ambessa reveló a Mel el inminente conflicto en Noxus y le pidió que permitiera la guerra, prometiéndole que sería bienvenida de vuelta a casa si lo hacía, pero Mel rechazó la oferta.[7]
Tras el ataque de Jinx al consejo, Ambessa se apresura a comprobar que su hija Mel está bien. Una vez que lo confirma, ordena a sus soldados que ayuden a los supervivientes. Más tarde, lleva a Salo, que se encuentra en silla de ruedas, a la sala del consejo, donde este propone eliminar a los "demonios" de Zaun. Aunque Mel se opone a esta medida, el resto de los miembros del consejo la aprueban, pero deciden no utilizar Hextech, lo que genera el descontento de Ambessa.[8]
Ambessa se reúne con Rictus y participa en más deliberaciones del consejo, mientras enfrenta ataques y tensiones políticas. Tiene un enfrentamiento contra Amara a bordo de su barco, quien, al estar poseída por un enemigo de Ambessa, intenta amenazarla. Sin embargo, Ambessa logra derrotarla y refuerza la seguridad de su entorno.[8]
Más adelante, Ambessa manipula ciertos acontecimientos estratégicos, al mismo tiempo que entrena y manipula a Caitlyn y busca nuevos aliados para llevar a cabo sus planes. Durante una misión, descubre los experimentos de Viktor con un transformado Vander y negocia con Singed para avanzar en sus objetivos, incluyendo el uso de Hextech para fortalecer a sus tropas.
En un giro inesperado, Vi captura a Ambessa, aunque esta consigue liberarse con ayuda de la traición por parte de Caitlyn.[9]Más tarde trata con Viktor y le pide que evolucione a sus soldados, a cambio de abrirle camino a las Hexgates. Durante la batalla final en Piltover, Ambessa se enfrenta a Caitlyn y Mel en una pelea, que culmina con Ambessa atrapada por la Ilusionista (LeBlanc). Finalmente, Mel logra liberar a su madre mediante el uso de sus nuevos poderes, pero Ambessa finalmente muere en brazos de Mel a raíz de sus heridas, dejando un legado marcado por el orgullo, los conflictos y el sacrificio.[10]
