Betametasona

A principios del siglo XX, se desarrollaron estudios en animales, a los cuales, al extraerles las glándulas suprarrenales, empezaban a manifestar síntomas característicos de la Enfermedad de Addison, y se notó que al suministrarles extractos de las glándulas suprarrenales, estos empezaban a mostrar mejoría. En los años 30, el bioquímico estadounidense, Edward Calvin Kendall, junto a su equipo de la clínica Mayo, a partir de extractos de glándula suprarrenal logró extraer un compuesto cristalino, el cual estaba conformado por unas 30 sustancias. A medida que fue purificando estas sustancias, les iba otorgando una denominación con una letra del abecedario, pues era difícil saber cuál de las 30 sustancias al estar ausente era la causante de la enfermedad de Addison.

En la década de 1940 empezó a sintetizar los compuestos de forma parcial, y así, en 1944 se logró crear una pequeña cantidad de Compuesto A, denominado “dehidrocorticosterona”, que se utilizó para tratar la enfermedad de Addison.

En 1947 sintetizó el Compuesto E, el cual sirvió para aliviar a pacientes con Artritis Reumatoide, y lo denominó “cortisona”. Después se demostró que esta no era la cura de la enfermedad per se, pero el conocimiento de la actividad de la cortisona fue un gran paso que nos condujo a descubrir más sobre las hormonas de las glándulas suprarrenales y sus indicaciones en medicina.^[1]

La betametasona fue sintetizada en 1958 y patentada por la farmacéutica estadounidense Merck & Co., Inc®.^[2]

Las formulaciones tópicas de betametasona generalmente se formulan con una de dos sales: dipropionato de betametasona o valerato de betametasona. El dipropionato de betametasona contiene dos ésteres, lo que lo hace más liposoluble y aumenta su capacidad para penetrar mejor en la piel. Esto lo hace más potente que el valerato de betametasona, que solo contiene un éster.^[3]

El dipropionato de betametasona es un polvo cristalino inodoro de color blanco a blanco crema, insoluble en agua. Cada gramo de la loción del dipropionato de betametasona contiene: 0,643 mg de dipropionato de betametasona (equivalente a 0,5 mg de betametasona) en un vehículo de alcohol isopropílico, y agua purificada; ligeramente espesado con carbómero 934P. La loción de dipropionato de betametasona, es un corticosteroide de potencia media indicado para el alivio de las manifestaciones inflamatorias y pruriginosas de las dermatosis sensibles a los corticosteroides.^[4]

	Betametasona	Dexametasona	Hidrocortisona
Molécula
Fórmula	C22H29FO5	C22H29FO5	C21H30O5
Potencia glucocorticoide	25	30	1
Potencia mineralocorticoide	0	0	2

Se usa en enfermedades que responden al tratamiento local o sistémico con corticosteroides cuando se requiere un efecto sostenido y cuando el tratamiento oral o local es insuficiente, por ejemplo:

• Inyecciones intramusculares: en afecciones de tipo alérgicas, dermatológicas, reumáticas y otras que responden a corticosteroides sistémicos.

• Inyecciones directas: se aplican en tejidos afectados, por ejemplo en trastornos inflamatorios asociados a tendones (como tenosinovitis), trastornos musculares (como fibrosis y miositis).

• Inyecciones intraarticulares y periarticulares: se indican en casos de artritis reumatoide y artrosis.

• Inyecciones intralesionales: se indican en algunas afecciones dermatológicas, trastornos inflamatorios y quísticos del pie.

Ésta vía es útil en el tratamiento de procesos en los que esté indicada la terapia sistémica con glucocorticoides, por ejemplo: asma bronquial, reacciones de hipersensibilidad graves, anafilaxia, artritis reumatoide juvenil, lupus eritematosos sistémico, dermatomiositis, enfermedad mixta del tejido conjuntivo (excluyendo esclerosis sistémica), poliarteritis nudosa; inflamación de la piel, incluyendo pénfigo vulgar, penfigoide bulloso y pioderma gangrenoso; síndrome nefrótico con lesión de glomerulonefritis con cambios mínimos, nefritis intersticial aguda; colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn, sarcoidosis, carditis reumática; anemia hemolítica (autoinmune), leucemia aguda y linfática, linfoma maligno, mieloma múltiple, púrpura trombocitopénica idiopática; inmunosupresión en trasplantes en niños.^[6]

Las presentaciones en crema y geles se deben aplicar con un suave masaje en la zona afectada y no debe exponerse a la luz solar porque produce fotodermatitis y manchas en la piel.^[6]

La betametasona se absorbe rápidamente por vía oral, los niveles pueden medirse en sangre 20 minutos después de su administración. La concentración plasmática máxima se alcanza 2 horas después y disminuye gradualmente en 24 horas a partir de la aplicación.^[7]

La absorción tópica de la betametasona está determinada por varios factores que incluyen los excipientes en la formulación, la concentración del compuesto, la integridad de la barrera epidérmica. Aumenta cuando la piel se encuentra lesionada, inflamada o cuando se administra mediante vendaje oclusivo y también es mayor en las zonas en las que el estrato córneo es más fino como en los párpados, los genitales o la cara.^[8]

La betametasona, como otros corticosteroides, se une de manera reversible a las proteínas plasmáticas. Un ensayo realizado en adultos sanos a quienes se les aplicó una dosis del medicamento, administrada vía intravenosa, tuvo como resultado que los niveles plasmáticos de betametasona tuvieron un pico entre 10-36 minutos después de su administración.^[9]

Por vía intramuscular o intraarticular, esta pasa al torrente sanguíneo por una infiltración a través de los tejidos.

Se metaboliza principalmente en hígado. Los metabolitos principales identificados son betametasona-17-propionato y 6β-hidroxibetametasona-17-propionato.^[8]

Los metabolitos inactivos se excretan principalmente por los riñones al conjugarse con ácido glucurónico o con sulfato. Por otro lado, pueden ser eliminados como metabolitos no conjugados, los cuales se excretan por la orina en pequeñas cantidades del medicamento no metabolizado. La excreción biliar y fecal carece de importancia.^[7]

La vida media es de aproximadamente 5,6 horas.

La betametasona está presente en la sangre unida a proteínas, como la globulina de unión a corticosteroides (CBG).

La betametasona es liposoluble e ingresa a la célula como molécula libre y se une a receptores citosólicos para luego ser transportada al interior del núcleo. Para ello, el receptor citosólico esteroide se une a proteínas estabilizadoras, como la proteína de choque térmico 90 (Hsp90). Cuando el complejo se forma, se une a una molécula de betametasona y se libera la Hsp90.

El complejo betametasona-receptor esteroide ingresa al núcleo, se dimeriza al unirse al elemento de respuesta a glucocorticoides (GRE) ubicado en el gen y regula la transcripción de éste. El ARNm que resulta, se dirige al citoplasma para la síntesis proteínica a las que se debe la respuesta del glucocorticoide final (ver figura 5).^[10]

Inhibición de la fosfolipasa A2 y COX-2: Induce la síntesis de macrocortina, que es inhibidora de la fosfolipasa A2 indispensable en la liberación del ácido araquidónico de los fosfolípidos de la membrana celular, por lo que se inhibe la formación de prostaglandinas, tromboxanos y leucotrienos que tienen importante participación en la quimiotaxis y en la inflamación.^[11]

Leucocitos: Aumentan el recuento total de leucocitos polimorfonucleares y de neutrófilos, a la vez que disminuyen los otros tipos de glóbulos blancos (linfocitos, eosinófilos, monocitos, basófilos). Este efecto se observa entre 4 y 6 horas posterior a una administración única, y puede persistir por 24 horas. Además, aumentan la apoptosis de los glóbulos blancos.^[5]

Tiene actividad en otros sistemas, con efectos catabólicos y anabólicos:

• En el hígado, induce la gluconeogénesis y el metabolismo de los aminoácidos a favor de la gluconeogénesis, estimulando de este modo la producción hepática de glucosa.
• En el músculo, se estimula la degradación de proteínas musculares, liberando aminoácidos que serán captados por el hígado.
• En el tejido adiposo, se promueve la lipólisis.^[12]