Complejo de reconocimiento de origen
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El complejo de reconocimiento del origen de replicación, o también complejo de reconocimiento de origen, abreviado en la literatura científica como ORC por sus siglas en inglés (Origin recognition complex), es un complejo multiproteico formado por seis proteínas. En humanos reciben el nombre de ORC seguido de un número consecutivo: ORC1-ORC6.
En 1992 fue descrito por primera vez en Saccharomyces cerevisiae por Bell y Stillman.[1] En el ADN se une a la secuencia de replicación autónoma (ARS), cuya secuencia consenso es:
5'- T/A T T T A Y R T T T T/A -3'
(Y es una pirimidina, mientras que R es una purina). Se han encontrado ortólogos en muchas especies diferentes, incluyendo en humanos.
Todas las proteínas del complejo son necesarias para la viabilidad de la célula, pero no suficientes para iniciar la replicación del ADN. El orden con que se ensamblan las proteínas del complejo parece ser distinto para cada especie. Se ha propuesto que la variante humana tiene una presencia muy corta en la célula, lo que dificulta la purificación de sus componentes. Se sabe que en humanos, las ORC de 2-5 se unen de forma estable, mientras que el resto lo hace de forma lábil.[2]
Ana Nogales, de la Universidad de Berkeley y sus colaboradores, mediante estudios de cristalografía de rayos X realizados tanto en procariotas como en eucariotas muestran que el complejo de reconocimiento del origen tiene una estructura muy similar, y que además se extiende a algunos rasgos, como el papel del ATP, la necesidad de un molde de ADN superenrollado y el hecho de que ambos iniciadores pertenecen a una misma superfamilia de proteínas, la AAA+. Esto es un indicador de que la iniciación de la replicación es un evento que surgió en una etapa anterior a la separación de los tres dominios de la vida.[3]
