Conexina 43

Las comunicaciones intercelulares participan activamente en los eventos biológicos fundamentales que se dan en organismos constituidos por más de un tipo de célula (multicelulares), relacionados con el control del crecimiento y diferenciación celular, la muerte celular programada (apoptosis) y la sincronización de funciones celulares. Uno de los sistemas de comunicación entre células son las uniones gap, formadas por proteínas denominadas conexinas, que atraviesan la membrana plasmática y permiten el intercambio de material abrupto.

La conexina (Cx)43 es un miembro de la gran familia de proteínas involucradas en la formación de uniones gap, las cuales permiten el paso directo de pequeños iones y moléculas (Ca²⁺, AMPc, GMPc, IP₃) menores a 1000 Daltons, conectando directamente el citoplasma de células adyacentes.^[1] Cada conexina posee cuatro dominios transmembrana, dos loops extracelulares (EL) y los dominios C-terminal y N-terminal localizados en el citoplasma. La unión de seis conexinas forma un hemicanal llamado conexón el cual atraviesa la membrana lipídica. La interacción entre dos conexones de células adyacentes ocurre en el espacio (gap) extracelular, de donde deriva su nombre unión gap. Los hemicanales alternan entre estados abiertos y cerrados que son regulados por fosforilaciones/defosforilaciones.^[2] Las uniones gap son estructuras dinámicas de membrana plasmática, con una rápida tasa de recambio. Existen más de 11 tipos de conexinas expresadas en diferentes tejidos, con diversa permeabilidad molecular y funciones fisiológicas. Cx45 y Cx46 han sido identificadas en hueso, pero Cx43 es la más abundante y es la principal proteína de unión gap expresada en osteocitos y osteoblastos, y también en osteoclastos.^[3] Además, se expresa ampliamente en otros tejidos, incluyendo cerebro, corazón, riñón, músculo liso, ovario y epitelio. Existen líneas celulares establecidas, como las células HeLa tumorales de origen humano, que no expresan Cx43.

La función principal de esta proteína es la de comunicar a las células adyacentes entre sí. Sin embargo, la capacidad de comunicación de estas proteínas no ocurre sólo entre células; el extremo carboxilo terminal de la conexina 43 interacciona con un gran número de proteínas intracelulares de señalización y andamiaje, como proteínas del citoesqueleto, cadherinas, ZO-1, c-Src, PKC o caveolinas. Muchas de estas interacciones modifican la conformación de la conexina y regulan la apertura y cierre del canal. De esta manera, la célula puede actuar de forma aislada o cooperativa gracias a la acción de determinadas proteínas sobre el extremo carboxilo terminal de la conexina. Pero además, esta porción terminal de conexina 43 puede modificar la actividad de algunas de las proteínas con las que interacciona, este es el caso de c-Src, una tirosina quinasa de extremada importancia para la célula por ser un nudo de comunicación de múltiples vías de señalización. Así, la conexina 43 puede también actuar como una molécula mediadora de señales extracelulares que desencadena una respuesta intracelular.