Cutamesina
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| Cutamesina | ||
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| General | ||
| Fórmula estructural |
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| Fórmula molecular | ? | |
| Identificadores | ||
| Número CAS | 165377-43-5[1] | |
| DrugBank | DB06618 | |
| PubChem | 9907323 | |
| UNII | 9J7A4144BX | |
| Propiedades físicas | ||
| Masa molar | 368,246378264 g/mol | |
La cutamesina (abreviado SA 4503) es un agonista del receptor sigma sintético que es selectivo para el receptor σ1,[2] una proteína chaperona que se encuentra principalmente en el retículo endoplásmico de las células del sistema nervioso central.[3][4][5][6] Estos receptores σ 1 juegan un papel clave en la modulación de la liberación de Ca2+ así como en el proceso de apoptosis.[5] La activación de la cutamesina sobre el receptor σ 1 está ligada a una variedad de fenómenos fisiológicos en el SNC, incluida la activación de las neuronas liberadoras de dopamina y la represión de la vía MAPK/ERK.[7][8]
La fórmula molecular de la cutamesina es C23 H32 N2 O2.[4] Este agonista en particular es una piperazina, en otras palabras, su grupo funcional central es un heterociclo de seis miembros con dos átomos de nitrógeno en posiciones opuestas. Dos grupos fenalquilo actúan como sustituyentes de los dos átomos de nitrógeno. El grupo fenetilo tiene grupos metoxilo en las posiciones 3 y 4 del anillo aromático, mientras que el grupo fenpropilo no tiene grupos funcionales adicionales unidos.
Afinidad
Causas de la afinidad
Los grupos 3,4-metoxi ubicados en el grupo fenetilo juegan un papel importante en la afinidad de unión de los ligandos al receptor σ. Las alteraciones encontradas en estos grupos químicos conducen a cambios en la afinidad por σ1.[9] Los grupos laterales de reemplazo que poseen el volumen más estérico tienen la afinidad de unión más baja por el receptor σ1.[9] Los átomos de nitrógeno en la molécula juegan un papel central en su afinidad, ya que la eliminación de estos átomos de nitrógeno da como resultado una falta de afinidad por el receptor σ1.[10] En la localización de la cadena del receptor, el N(b), el nitrógeno de la piperazina unido al sustituyente más largo, desempeña un papel mucho más importante en la afinidad de unión que el N(a).[10] Los receptores sigma se definen por la presencia de un sitio de unión a amina y tres sitios de unión hidrofóbicos cercanos en la región de unión al ligando.[6] Por lo tanto, el átomo de N(b) en el anillo de piperazina central sirve para interactuar con el sitio de unión de la amina y los dos grupos fenetilo sirven para llenar dos de los tres bolsillos hidrofóbicos.[5]
Tendencias de enlaces
La cutamesina exhibe una alta afinidad de unión por el receptor σ1, con una afinidad 100 veces más reducida por el receptor σ2.[2][11] Actúa como un inhibidor competitivo de la (+)-[3H]pentazocina (IC50=17,4 ± 1,9 nM).[11][2] El haloperidol y el compuesto NE-100 antagonizan la facilitación colinérgica (acetilcolina) inducida por cutamesina.[11] Es probable que la cutamesina no interactúe directamente con los receptores colinérgicos, ya que su afinidad de unión por ellos es casi inexistente.[12] También puede unirse a la proteína de unión a emopamilo vertebral (EBP).[13] Aunque el EBP existe en el cerebro con una densidad más baja que los receptores σ1, la cutamesina muestra una mayor afinidad por el haloperidol.[13]
