Inicio sus transmisiones en octubre de 1935 y se consolidó como la primera radio en el hemisferio occidental con un formato dirigido a la mujer.[1] Si bien inicialmente se creó como una forma de comercializar la radio, con el correr de los años las voces educacionales y culturales comenzaron a ganar su lugar en la programación, llegando a contar con la participación de destacadas intelectuales y activistas uruguayas.[1]
En sus primeros tiempos, a dos de la tarde una delicada voz de "Ana María" leía poemas de Amado Nervo o Gustavo Adolfo Bécquer, la "Señora Gilda" compartía consejos de ama de casa en su audición "recetas domésticas", o irradiaba música de Mercedes Simone o Charlo.[2] Esta era la programación típica mientras la emisora era propiedad de "Vásquez y Cía". En el año 1939 la radio es adquirida por el grupo "Filgueira, Cánepa y Cía" quien impulsarían un cambio de formato.
En esta nueva etapa, era normal escuchar las voces de personalidades como Paulina Luisi, la feminista uruguaya más prominente de la época,[1] así como invitadas especiales de otros movimientos feministas y pacifistas como Frances Benedict Stewart.. Además se irradiaban programas acerca de derechos civiles y políticos, Radio Femenina tenía también programas políticos de ideología prosocialista y antifascista.
Informes de vigiliancia del FBI indicaban que al principio de la década de 1940 la estación era propiedad de Cánepa, quién también tenía Radio Uruguay, y según informes era un simpatizante Nazi. Hasta 1943 la estación operaba y hasta 1942 estaba listada como un medio proaliado. Radio Femenina fue clausurada por lo que parecía ser el resultado de los ideales de su dueño, más que por su programación.[1]
La estación recuperó su licencia para transmitir en 1945, aunque su participación en el mercado era pequeña comparado a otras estaciones. Hasta 1972 continuaba activa pero en 1973, tras el golpe de Estado en Uruguay, se revocó su licencia y esta dejó de emitir.[1]